免疫治療：肺癌，女，39歲

穩(wěn)定狀態(tài)：在一段時間內(nèi)，腫瘤組織既沒有增大也沒有縮小。

背景介紹 -INTRODUCTION-

有學界報告指出EGFR-TKI(Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor)針對非小細胞肺癌有效，特別提到可以作為EGFR陽性的一線用藥。用于DGFR陽性治療時其有效率超過60%，但是維持時間不長，出現(xiàn)耐藥后腫瘤容易復發(fā)。EGFR-TKI的副作用對骨髓抑制不嚴重，而且抑制EGFR有利于抗腫瘤的免疫應答，更有利于與免疫細胞聯(lián)合治療，可以期待更好的治療效果。(1,2)

案例介紹 -CASE-

女性 39歲+ 有吸煙史 無其他特別既往史。

2011年1月出現(xiàn)咳嗽，3月出現(xiàn)腰痛，4月開始下肢麻木，進一步出現(xiàn)下半身麻痹，不能步行。精密檢查后診斷：右肺癌，下位胸椎轉(zhuǎn)移繼發(fā)骨折，cT4N0M1b, Stage IV。腺癌，EGFR基因突變，6月開始厄洛替尼治療。

2011年10月部分緩解(PR)(Fig1、2)。隨后開始厄洛替尼和免疫細胞聯(lián)合治療，就診前有皮疹，因轉(zhuǎn)移和骨折不可站立。11月開始αβT細胞治療，12月CT顯示腫瘤有進一步惡化趨勢(PD)，考慮對厄洛替尼耐藥(Fig3)。隨后停用厄洛替尼，考慮過二線化療但沒有實施，繼續(xù)聯(lián)合厄洛替尼+免疫細胞治療。

2012年1月的CT影像顯示腫瘤穩(wěn)定(SD),直至6月發(fā)布此案例報告，患者維持SD。而且，患者皮疹癥狀得到改善，下肢麻痹逐漸開始恢復，再經(jīng)康復訓練先已經(jīng)可以使用拐杖。

案例討論 -DISCUSSION-

本例中雖然厄洛替尼奏效，但是用藥6個月后出現(xiàn)PD，考慮耐藥。從PD開始進行免疫細胞治療，又經(jīng)6個月觀察，出現(xiàn)聯(lián)用無效，考慮過二線化療，但是選擇了繼續(xù)使用厄洛替尼和免疫細胞治療，腫瘤沒有繼續(xù)進展，患者獲得SD。醫(yī)學界也有晚期癌癥使用化療等標準治療和免疫細胞聯(lián)合治療后獲得較好的療效的報道(3)。近些年，出現(xiàn)了不少對骨髓抑制程度低的分子靶向藥物，跟有利于聯(lián)合免疫細胞治療。

參考文獻 -REFERENCES-

1. Sharafinski ME, Ferris RL, Ferrone S, Grandis JR.: Epidermal growth factor receptor targeted therapy of squamous cell carcinoma of the head and neck. Head Neck. 32(10):1412-1421., 2010

2. Garrido G, Rabasa A, Sánchez B, et al.: Induction of immunogenic apoptosis by blockade of epidermal growth factor receptor activation with a specific antibody. J Immunol., 187: 4954-4966, 2011

3. Iwai K, Soejima K, Kudoh S, et al.: Extended survival observed in adoptive activated T lymphocyte immunotherapy for advanced lung cancer: results of a multicenter historical cohort study. Cancer Immunol Immunother.,DOI: 10.1007/s00262-012-1226-4,Mar 16,2012