免疫細(xì)胞療法之腎癌
僅使用免疫細(xì)胞療法CR 5年+
腎癌的5年生存率，StageⅠ/Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ→90%/70%/50%/20%。
手術(shù)、化療、ICI是腎癌的標(biāo)準(zhǔn)療法。
70歲男性，腎細(xì)胞癌，PS=0
2013年8月 發(fā)現(xiàn)血尿后診斷左腎癌，部分腎切除，病理：G2>G3，INFα、v1、lyx、pT3N0M0、StageⅢ。
2014年1月確診左腎周圍復(fù)發(fā)，先后開始舒尼替尼和依維莫斯的化療，同年5月因肝腎功能惡化，不得不停止靶向藥物治療。
2014年6月開始αβT細(xì)胞治療，9月開始追加DC疫苗，至2016年每1~2個(gè)月細(xì)胞治療1次，2016~2019年每4~6個(gè)月細(xì)胞治療1次。
2014年11月開始CRP*恢復(fù)正常，下肢水腫開始緩解。2019年10月開始影像所見腫瘤開始縮小~2021年3月影像所見腫瘤完全消失。
*CRP值是腎癌預(yù)后評(píng)估指標(biāo)，高CRP值的腎癌預(yù)后不良。
使用IL-2和IFN-α的細(xì)胞療法曾經(jīng)是轉(zhuǎn)移性腎癌的主要治療方法，因有效率低，副作用多，作為主要治療方法并不理想，后有多種靶向藥物使晚期腎癌的治療得到很大的改善，現(xiàn)在ICI的加入進(jìn)一步提高了治療有效率，這些都是證據(jù)確鑿的腎癌標(biāo)準(zhǔn)療法。
腎癌有個(gè)特點(diǎn)，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞比其他癌癥的更豐富~意味著PD1抗體及PD-L1抗體的免疫療法起效可能性大。腎細(xì)胞癌浸潤腫瘤細(xì)胞中往往發(fā)現(xiàn)th1和th2介導(dǎo)下的Treg優(yōu)勢(shì)，有證據(jù)現(xiàn)實(shí)Treg的優(yōu)勢(shì)導(dǎo)致腎癌預(yù)后不良~即Treg抵制正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)發(fā)生(Ning H, Shao QQ, Ding KJ et al. Tumor-infiltrating regulatory T cells are positively correlated with angiogenic status in renal cell carcinoma. Chin Med J (Engl) 2012; 125: 2120-2125.)。
本案例中，細(xì)胞療法增持了αβT細(xì)胞(CD3+ TCRαβ+)和殺傷性T細(xì)胞(CD3+ CD4- CD8+)，并降低了Treg水平，可能使患者免疫環(huán)境得到改善，更有利于自身免疫排除腫瘤細(xì)胞。
另有研究報(bào)告：
1)舒尼替尼可以提升患者Treg水平，但可以降低MDSC水平(MDSC：骨髓由來免疫異質(zhì)性細(xì)胞)Mantovani A, Cassatella MA, Costantini C, Jaillon S. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity. Nat Rev Immunol 2011; 11: 519-531.
2)依維莫斯于樹突狀細(xì)胞的分化相關(guān)。Powell JD, Pollizzi KN, Heikamp EB, Horton MR. Regulation of immune responses by mTOR. Annu Rev Immunol 2012; 30: 39-68.
注意：一直提倡免疫療法盡早開始，無論狹義的ICI還是廣義的ICI+細(xì)胞療法。
本案例亦如此，患者于2014年復(fù)發(fā)時(shí)是局部復(fù)發(fā)，無手術(shù)機(jī)會(huì)但腫瘤量小，并未發(fā)生更廣泛的轉(zhuǎn)移以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。免疫療法通過改善患者體內(nèi)的免疫環(huán)境，化療5年將腫瘤排除，本案例的免疫排除過程很緩慢。設(shè)想一下，當(dāng)中流量很大，患者PS狀態(tài)很差時(shí)，是不是覆水難收，無法逆轉(zhuǎn)免疫環(huán)境呢，這種可能性極大。
持續(xù)監(jiān)測(cè)該患者的免疫細(xì)胞狀態(tài)，如下圖，免疫環(huán)境改善后，有利于抗癌的T細(xì)胞群落和NK細(xì)胞都在上升，免疫抑制細(xì)胞Tregs在持續(xù)下降。
