正常糖代謝
惡性腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率相當(dāng)高,后期常表現(xiàn)為惡液質(zhì),發(fā)生惡液質(zhì)后預(yù)后明顯差,生存時(shí)間明顯縮短。早在1919年就有研究者在腫瘤惡液質(zhì)患者中發(fā)現(xiàn)糖代謝紊亂是導(dǎo)致惡液質(zhì)發(fā)生的一個(gè)重要因素,在疾病發(fā)展過程中對(duì)胰島素的敏感性下降,其常被人們忽視。在1959年JOSLIN等報(bào)道了腫瘤和糖尿病在同一患者出現(xiàn)的問題,認(rèn)為糖尿病可能和腫瘤有關(guān),但在當(dāng)時(shí)缺乏有力的證據(jù)。1960年,兩者的聯(lián)系在一次人口普查時(shí)再次被提出,腫瘤患者常伴有糖代謝紊亂。近年隨著人們生活水平的提高,流行病學(xué)和臨床觀察發(fā)現(xiàn),不僅腫瘤和糖代謝異常這兩種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病成逐年增加的趨勢(shì),且腫瘤伴發(fā)糖代謝異常的 患者也越來(lái)越多見,因此不少研究者開始探討兩者的聯(lián)系。腫瘤患者出現(xiàn)惡液質(zhì)的原因和機(jī)制非常復(fù)雜,有腫瘤本身的原因,也有來(lái)自抗腫瘤治療的相關(guān)因素,腫瘤條件下糖類、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝明顯異常,研究和探討腫瘤條件下代謝異常,對(duì)治療腫瘤惡液質(zhì)具有重要的理論和現(xiàn)實(shí)意義。
正常糖代謝
糖類即碳水化合物,人體內(nèi)的主要糖類是葡萄糖及糖原,而食物來(lái)源的糖類主要為淀粉。糖類在人體內(nèi)的主要生理功能是提供能量,60%左右的能量由糖類代謝提供,它還能提供碳源供機(jī)體合成各種有用的生物分子。另外,它還能轉(zhuǎn)變?yōu)楹衔铩⑴c組織結(jié)構(gòu)的組成、參與細(xì)胞信息的傳遞等。食物中的淀粉經(jīng)酶化作用分解為葡萄糖,經(jīng)小腸吸收進(jìn)入細(xì)胞,在整個(gè)過程中包括一系列復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)。糖的分解代謝包括糖酵解、糖有氧氧化和磷酸戊糖途徑等。糖酵解是指在無(wú)氧條件下,葡萄糖或糖原在胞漿內(nèi)生成乳酸的過程。其生理意義在于缺氧情況下為機(jī)體迅速供能,其中間產(chǎn)物又能為細(xì)胞合成代謝提供碳源。糖有氧氧化指在有氧條件葡萄糖徹底氧化分解為水、二氧化碳和能量的過程,它是機(jī)體獲能的最主要途徑,每分子葡萄糖經(jīng)此途徑可產(chǎn)生30或32分子的ATP。磷酸戊糖途徑是糖酵解旁路,由6-磷酸葡萄糖經(jīng)脫氫氧化和脫稜反應(yīng)生成磷酸戊糖及NADPH+H+前者經(jīng)基團(tuán)轉(zhuǎn)移反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖后再進(jìn)入糖酵解途徑或逆過程生成磷酸戊糖,此途徑為核酸的生物合成提供5-磷酸核糖,并且該途徑是體內(nèi)唯一生成磷酸核糖的途徑。糖異生作用是指非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程,其有助于維持空腹和饑餓時(shí)血糖水平、補(bǔ)充肝糖原、增強(qiáng)乳酸利用及體內(nèi)酸堿平衡的調(diào)節(jié)。
糖原合成是指在肝及肌肉等組織,由葡萄糖合成糖原的過程。糖原分解是指肝糖原分解為葡萄糖的過程。由于葡萄糖-6-磷酸酶只存在于肝、腎中,而肌肉中缺乏,因此肌糖原不能分解為葡萄糖,只能在肌細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行糖酵解和糖有氧氧化分解,因此只有肝、腎中的糖原可直接補(bǔ)充血糖。糖原合成 及降解不是完全相反的兩條途徑,糖原合成酶是糖原合成的關(guān)鍵酶,糖原磷酸化酶是糖原分解的關(guān)鍵 酶,兩者通過協(xié)調(diào)地共價(jià)修飾和變構(gòu)調(diào)節(jié)來(lái)影響糖原代謝途徑的方向和速率,從而影響血糖水平。