腫瘤條件下的脂肪代謝
流行病學(xué)和既往研究資料表明脂肪的攝入與結(jié)腸癌、直腸癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌的危險(xiǎn)成正比。高脂膳食引發(fā)肺癌的可能機(jī)制包括脂肪酸比例失調(diào)、胰島素抵抗、脂質(zhì)過氧化、內(nèi)分泌紊亂、細(xì)胞因子分泌異常、細(xì)胞膜流動(dòng)性改變等。2007年世界腫瘤基金會(huì)與美國腫瘤研究署發(fā)布的報(bào)道顯示:機(jī)體脂肪含量過多可能會(huì)增加絕經(jīng)后乳腺癌、膽囊癌、食管癌、結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且證據(jù)等級(jí)強(qiáng)。ω-6多不飽和脂肪酸可增加患癌風(fēng)險(xiǎn),ω-3多不飽和脂肪酸具有抑制腫瘤的作用，經(jīng)常食用富含ω-3多不飽和脂肪酸的深海魚及其他海產(chǎn)品的人群發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。
脂肪消耗是腫瘤惡液質(zhì)的主要特征之一，并可發(fā)生在腫瘤早期。腫瘤患者的脂肪代謝改變主要表現(xiàn)為內(nèi)源性脂肪動(dòng)員和脂肪氧化增加、脂肪合成減少、甘油三酯轉(zhuǎn)化率增加、高甘油三酯血癥和脂肪酸合成增加等。棕色脂肪組織(Brown adipose tissue, BAT)在產(chǎn)熱和能量平衡中起關(guān)鍵作用，腫瘤惡液質(zhì)發(fā)生過程中與BAT的消耗有關(guān)。必需脂肪酸缺乏，還可以引起生長遲緩，生殖障礙，皮膚損傷以及腎臟、肝臟、神經(jīng)和視覺方面的多種疾病。
研究發(fā)現(xiàn),惡性腫瘤患者血漿游離脂肪酸濃度增加與內(nèi)源性脂肪水解增強(qiáng)、氧化率增加有關(guān)。腫瘤患者在體重丟失前就已存在游離脂肪酸活動(dòng)增加現(xiàn)象，脂肪酸是荷瘤狀態(tài)下機(jī)體的主要能量物質(zhì)，即使給予外源性葡萄糖,也不能抑制體內(nèi)脂肪的持續(xù)分解和氧化。人類腫瘤細(xì)胞能自我合成脂肪酸,并且不受正常細(xì)胞對脂肪酸合成途徑的調(diào) 節(jié)。脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)是脂肪酸生物合成過程中將小分子碳單位聚合成長鏈脂肪酸的關(guān)鍵酶。在正常情況下，除肝、胎兒的肺和分泌期乳腺外，其他正常組織FAS呈低表達(dá)，然而許多腫瘤，如乳腺癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、膀胱癌等FAS均高度表達(dá)。惡性腫瘤患者中,FAS過度表達(dá)則提示細(xì)胞內(nèi)酶轉(zhuǎn)錄加快, 內(nèi)源性脂肪酸合成活躍，表明對能量物質(zhì)和成膜脂質(zhì)的需求旺盛。FAS過度表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、演變、侵襲和預(yù)后有關(guān)。另有推測,宿主脂肪組織的動(dòng)員可能成為腫瘤生長的重要因素。
腫瘤相關(guān)的脂類代謝改變與其他病理性脂類代謝變化有顯著不同，包括整體脂類水平、血漿甘油三酯水平和血脂組成等。腫瘤患者脂類代謝改變主要是高脂血癥。許多研究發(fā)現(xiàn)，即使非侵襲性腫瘤，并且沒有發(fā)生營養(yǎng)攝入改變的腫瘤患者，均顯示腹膜后儲(chǔ)存脂肪的嚴(yán)重下降,這提示腫瘤產(chǎn)生了一種分解脂類的物質(zhì)并釋放入血。這種脂類代謝紊亂和循環(huán)中的脂解活性因子在腫瘤早期就存在，且隨腫瘤進(jìn)展越來越重。如卵巢癌患者血清和腹腔液中均可檢出促進(jìn)脂類分解的活性物質(zhì)，敏感性甘油三酯脂肪酶(hormone-sensitive lipase,HSL)活性是正常人2.3倍。同時(shí)發(fā)現(xiàn)患者腹腔液中具有誘導(dǎo)HSL表達(dá)的活性因子。卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)因子(雌激素、肥胖和飲食)都與循環(huán)血脂有關(guān)。越來越多研究證實(shí)飲食、肥胖及隨之的高脂血脂可能都會(huì)促進(jìn)激素相關(guān)腫瘤的發(fā)展。因此，異常血脂指標(biāo)可能在評(píng)價(jià)某些腫瘤類型上具有意義。
脂肪組織的嚴(yán)重丟失是腫瘤惡液質(zhì)的標(biāo)志。研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤惡液質(zhì)中身體脂肪損失發(fā)生在蛋白質(zhì)丟失之前。在對胃腸道腫瘤患者身體成分變化隨訪研究中發(fā)現(xiàn),患者脂肪損失比體重的丟失出現(xiàn)更早、更迅速，其開始于腿和手臂的脂肪組織。在荷瘤小鼠表現(xiàn)出惡液質(zhì)后，會(huì)出現(xiàn)明顯去脂表現(xiàn)，棕色脂肪細(xì)胞體積縮小。
關(guān)于遺傳和環(huán)境因素在腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中的作用，長期以來一直認(rèn)為脂肪是腫瘤的主要膳食危險(xiǎn)因素，與乳腺癌、結(jié)腸癌等關(guān)系密切。因此，西方各國的防癌膳食指南中無一不把“控制膳食脂肪攝入在總能量的30%以下”作為第一條。由于肥胖已被證實(shí)是許多腫瘤(如乳腺癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等)的重要危險(xiǎn)因素，而膳食脂肪顯然是控制肥胖的重要環(huán)節(jié)。科學(xué)家認(rèn)為研究不同種類脂肪酸在腫瘤中的作用是今后的重要課題之一。