日本教授談脊髓小腦變性癥(SCD)

因小腦或脊髓的神經細胞損傷造成多種多樣的癥狀，這種疾病統稱為脊髄小脳変性癥。日本電視劇《一公升的眼淚》講述了脊髓小腦變性癥患者的生活故事，該病才逐漸被社會所認知。但是脊髓小腦變性癥并不是一個疾病，它包含了多種疾病類型，癥狀和病情的發展也各不相同。

什么是脊髓小腦變性癥

脊髄小腦変性癥是共濟失調、運動失調癥狀為主的神經性病變的總稱。主要因小腦神經受損，表現為運動失調的神經病性疾病的總稱。 癥狀包括共濟失調（運動失調）、帕金森病癥狀以及自律神經癥狀等多種類型。變性沒有炎癥及血流不暢等明確的原因，而是神經逐漸受損，最終神經細胞消失發生腦萎縮。

什么是神經變性疾病

神經細胞逐漸受損造成的疾病還有阿爾茲海默癥、帕金森病等。在腦神經病變中最出名的是阿爾茲海默癥。

阿爾茲海默癥主要發生記憶功能相關的海馬體、全腦皮質受損。肌肉神經細胞病變后，發生肌營養不良癥，脊髓的運動神經元受損后發生肌萎縮側索硬化癥(ALS)。當中腦的黑質(粘液)部分受損時，會出現帕金森病。

什么人罹患脊髓小腦變性癥

沒有明確的病因。脊髓小腦變性癥中大約有30%的病人有基因變異，普遍認為遺傳因素容易引發該病。突變的基因互相影響，最終引發脊髓小腦變性癥。

環境因素的作用也引發該病。具體原因不明，小細胞肺癌、酒精、抗癲癇藥物、自體免疫疾病等造成的小腦炎、感染等可能是主要原因。病因可能是多種的。

脊髓小腦變性癥的分類——遺傳與非遺傳（孤立性）

脊髓小腦變性癥的種類有數十種之多，常染色體顯性遺傳性脊髓小腦變性相關的主要疾病名稱就有40種，常染色體隱性遺傳性脊髓小腦變性的疾病也類似。

非遺傳(孤立性)脊髓小腦變性癥大致分為2類。普通神經變性疾病中遺傳因素引起的比例在10%以下。相對于次，在脊髓小腦變性癥中遺傳因素占30%，相對占比較高。

常染色體顯性遺傳性脊髓小腦變性的分類

顯性遺傳性脊髓小腦變性按照發現原因位點和基因的順序命名為1,2和3型。在日本以下4種類型的患者占到7~8成。

3型　(馬查多 - 約瑟夫病)

6型

31型

DRPLA(幼兒發病且重癥，造成發育障礙、合并肌陣攣性癲癇;承認癥狀較輕，伴隨認知障礙)

常染色體隱性遺傳性脊髓小腦變性的分類

隱性遺傳性脊髓小腦變性癥在日本人中發病較少。在歐美，常染色體隱性遺傳的弗里德賴希共濟失調是發病率最高的失調癥，而在日本卻沒有這樣的病人。

常染色體隱性遺傳性脊髓小腦變性癥易于小兒發病，眼球運動失調，維生素E匱乏等是其主要特征。

孤立性（非遺傳型）脊髓小腦變性癥的分類

孤立性脊髓小腦變性癥中大部分歸類于多系統萎縮癥(MSA)。多系統萎縮癥曾經以其他疾病被報告，比如橄欖橋腦小腦萎縮癥、紋狀體黑質變性癥、Shy-Drega綜合癥等，都曾以單一的疾病癥狀命名。實際上這三個病都有共同的病理特征。

除了多系統萎縮癥之外，孤立性脊髓小腦變性癥還有皮質性小腦萎縮癥(CCA)。CCA中有包含多種疾病，而并沒有明顯特征來區分它們。這類疾病的運動失調癥狀不明顯，因此成為單純小腦共濟失調。

存在顯著癥狀的有小腦性運動失調、帕金森病、排尿障礙、站立性低血壓等自律神經癥狀。有時還伴有肌張力障礙等不自主運動、錐體束征。此外，需要注意這些疾病初期只表現為小腦共濟失調或帕金森病的癥狀，需要加以區分。

常染色體隱性遺傳性脊髓小腦變性在兒童時期易發癥

因為基因突變的影響方式，常染色體隱性遺傳性脊髓小腦變性在兒童時期發病較多。隱性遺傳中必須存在父系和母系雙方染色體異常時才會發癥，而顯性遺傳中只要一方的染色體異常就會發病。也就是說，隱形遺傳中沒有正常的染色體存在，因此較早期開始發病。

脊髓小腦變性癥基因異常的特征

3型和6型的脊髓小腦共濟失調，齒狀核紅核蒼白球丘腦下部萎縮(DRPLA)，在基因中出現重復序列異常延伸是其主要特征。

在3型、6型和DRPLA中，CAG(生成氨基酸谷氨酰胺的DNA堿基序列)異常延申。這個重復序列在卵子受精時即已形成，后代比父代的癥狀更嚴重，而且比父代發病(脊髓小腦變性癥)時間更早。

在脊髓小腦共濟失調31型中，相當于RNA的5堿基重復序列異常延伸或插入。以上這些疾病都是基因重復序列的異常引起的。

脊髓小腦變性癥的癥狀

步行困難、發聲困難、自律神經癥狀。脊髓小腦變性癥主要是小腦細胞壞死形成的疾病。細胞損傷的小腦位置及程度決定癥狀。多數脊髓小腦變性癥以小腦性步行困難開始發病，之后發聲困難，手顫、不能握筆寫字等癥狀逐漸表現出來，病情逐漸惡化。

多系統萎縮癥、3型脊髓小腦運動失調、DRPLA等與小腦病變無關的病種還合并帕金森病、站立眩暈、自律神經癥狀、誤吞咽等癥狀，經過數年，逐步惡化。皮質性小腦萎縮、6型和31型小腦運動失調只有運動失調的癥狀

脊髓小腦變性癥的基因檢查

確診小腦變性癥是否為遺傳性的以基因檢測為準。檢測自己的基因，萬一陽性，可能遺傳給下一代。在家庭成員中沒有過該病史的，在下一代中也可能發生該基因突變，這類患者人數并不少。因此，檢測結果陽性的患者多會苦惱于將來是否要孩子。

脊髓小腦變性癥的預后與疾病類型相關

脊髓小腦變性癥堅持活動正確治療可以長期健康生活。但是多系統萎縮癥有各種各樣的情況，臥床后的預后就非常差了。比如自律神經障礙造成站立性低血壓，患者無法站立，坐位也有休克的風險。表現為多系統障礙的脊髓小腦變性癥患者中，多有發生誤咽性肺炎的。

脊髓小腦變性癥的康復訓練比任何藥物治療都有效

脊髓小腦變性癥的藥物治療有局限性，服藥的同時接受康復訓練非常重要。臨床上，長期持續接受康復訓練的患者比不訓練的患者運動失調要輕很多。

肌力也是一個重要的指標。通過簡單的肌力訓練患者可以受益。肌力正常的不容易昏迷，降低跌倒的風險。此外，肌肉支撐著全身的骨骼，肌肉萎縮容易造成關節的脫臼。脊髓小腦變性癥的患者要盡量保持肌肉量和肌力。肌力訓練不需要運動員那樣高負荷，在專門的康復設施內接受一次訓練，掌握后自行練習就可以了。

請記住，康復訓練是一項非常有效的治療方法。

脊髓小腦變性癥的治療指南

2018年5月日本神經學會和勞動厚生省的共同給委員會制定了“脊髓小腦變性癥”和“多系統萎縮癥”的治療指南。其他國家的指南多針對運動共濟失調的癥狀而制定，而日本的指南更全面，完整收納了上述兩類疾病的具體種類及診斷、治療方法。此外，日本全國性SCD?MSA病友會也出版了康復訓練教程。

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推薦專家

渡辺宏久

藤田醫科大學醫院神經內科 特任教授

學術領域：神經變性疾病、帕金森疾病、癲癇、自律神經學、神經生理學、神經內科

榮譽資質：日本神經學會 專門醫?指導醫

■專業領域

神經變性疾病、帕金森疾病、癲癇、自律神經學、神經生理學、神經內科

■醫生履歷

2006年名古屋大學醫學部附屬醫院神經內科 助手

2007年名古屋大學醫學部附屬醫院神經內科 助教

2009年名古屋大學醫學部附屬醫院神經內科 講師

2013年名古屋大學研究生院醫學系研究科 特任教授

名古屋大學 腦與心研究中心 研究開發部門 特任教授

2019年藤田醫科大學醫院神經內科 特任教授

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