日本免疫細(xì)胞療法之樹突細(xì)胞療法（DC疫苗）
免疫療法在癌癥的治療領(lǐng)域已經(jīng)并不罕見了，在過去的幾年中，免疫療法已經(jīng)成為癌癥研究最熱門的領(lǐng)域之一，從根本上改變了許多患者對疾病的治療方式，它讓腫瘤治療步入了全新的時(shí)代，被認(rèn)為是“唯一有可能治愈癌癥的療法”。
而免疫療法中的免疫細(xì)胞療法是一個(gè)重要的分類。除了鼎鼎大名的CAR-T療法、NK細(xì)胞療法，近年來，樹突細(xì)胞療法也取得突破性進(jìn)展，被認(rèn)為是目前治療效果最好的免疫細(xì)胞療法，讓人們再次看到了”治愈“癌癥的希望。
那我們今天以日本東京瀨田診所集團(tuán)的治療為例，為大家講解 “樹突細(xì)胞療法”這些事兒。
什么是樹突細(xì)胞?
顧名思義，就是這類細(xì)胞周圍有突起，外形看起來像樹枝。英文dendritic cell，所以也被稱為DC細(xì)胞，是免疫細(xì)胞的一種。由2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)?生理學(xué)獎(jiǎng)獲得者拉爾夫?斯坦曼博士發(fā)現(xiàn)。
樹突細(xì)胞并不直接攻擊癌細(xì)胞，而是吸收作為癌細(xì)胞信息的“標(biāo)志物(抗原)”，在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行分解，使其更容易將自己的特性傳遞給T細(xì)胞。這種傳遞外來物質(zhì)特性的能力被稱為“抗原呈遞”。 樹突細(xì)胞除了指示T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞外，它還起到“司令部”的作用，激活從未接觸過外來物質(zhì)(抗原)的T細(xì)胞((幼稚性T細(xì)胞)發(fā)揮作用。
DC細(xì)胞是人體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞。如果免疫系統(tǒng)中沒有DC細(xì)胞傳遞抗原給T細(xì)胞，免疫細(xì)胞將無法自行找到侵襲人體的異物 (病毒、細(xì)菌、癌細(xì)胞)，人體的免疫功能將大打折扣。
什么是癌抗原?
它是一種“獨(dú)特的蛋白質(zhì)”，可作為癌細(xì)胞的標(biāo)記。它不存在于正常細(xì)胞的表面，而是出現(xiàn)在癌細(xì)胞的表面。人體中的免疫細(xì)胞通過記住這些癌抗原來監(jiān)測和攻擊癌細(xì)胞。
什么是樹突細(xì)胞療法?
利用樹突細(xì)胞的抗原呈遞能力，在患者體內(nèi)活化殺傷性T細(xì)胞(T細(xì)胞的一種)以達(dá)到抗癌目的的治療方法。
樹突細(xì)胞疫苗療法使用患者自體細(xì)胞，從外周血液中提取單核細(xì)胞，在體外培養(yǎng)增殖，并催熟其為樹突細(xì)胞。然后根據(jù)癌癥患者的癌細(xì)胞特性(抗原)，向樹突細(xì)胞植入癌抗原，制成疫苗后注射給患者。
樹突細(xì)胞疫苗有哪些種類?
根據(jù)樹突細(xì)胞承載的抗原類型以及給藥方式，通常分3類。實(shí)際治療中需要根據(jù)患者的具體情況選擇最適合的方式。
●可提供癌組織(組織切片)
⇒使用自體癌細(xì)胞抗原的樹突細(xì)胞疫苗
這是一種使用手術(shù)切除的患者自身的癌組織來制造癌抗原的方法。由于使用的是患者自己的組織，可以說是專為患者量身定做的治療。
●無法提供癌組織(組織切片)
⇒使用人工抗原的樹突細(xì)胞疫苗
即使無法獲取癌組織的患者也可以通過使用人工抗原(例如 WT1 肽)來接受樹突細(xì)胞疫苗療法，這些抗原可作為幾乎所有癌癥的標(biāo)志物。但是，條件是白細(xì)胞類型(HLA)相容。HLA 可以通過驗(yàn)血來檢查。
●腫瘤內(nèi)局部治療
與上述兩種樹突細(xì)胞疫苗療法不同，該方法不使用抗原，而是直接將在體外培養(yǎng)的樹突細(xì)胞注射到病灶中。樹突細(xì)胞通過攝取癌細(xì)胞獲得抗原，并將癌抗原傳遞給淋巴細(xì)胞。由于是直接注射樹突狀細(xì)胞，因此適用于看得見、摸得著的頭頸部癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤，以及可以用內(nèi)窺鏡直接注射的食道癌、胃癌等。
樹突細(xì)胞療法適合哪些患者?
免疫細(xì)胞療法理論上可以對應(yīng)任何階段的癌癥。比如：
*手術(shù)前體質(zhì)較差，術(shù)后恢復(fù)慢，且害怕隱匿性癌細(xì)胞沒有被徹底根除,擔(dān)心復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者。
*放化療后免疫力低下，副作用反應(yīng)明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望提高放化療效果，減少治療毒性的患者。
*晚期癌細(xì)胞已經(jīng)全身擴(kuò)散，但常規(guī)治療方法已無能為力，期望延長生存期，提高生活質(zhì)量的患者。
需要注意的是，免疫細(xì)胞療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯，在保持生活品質(zhì)的同時(shí)有延長壽命的效果;作為術(shù)后的輔助治療法可以預(yù)防復(fù)發(fā)，治療效果可維持較長時(shí)間;與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯(lián)合治療，效果會更佳。
主要適用于實(shí)體腫瘤：頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、前列腺癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤。
樹突細(xì)胞治療前需要做哪些檢查?
● 免疫組化
通過手術(shù)或活檢獲得的癌組織，確定癌細(xì)胞性質(zhì)的檢查，以確定樹突狀細(xì)胞疫苗是否適用。
● 免疫功能檢查
對患者自身免疫力進(jìn)行評估的血液檢查。此項(xiàng)檢查會對所有與對癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞進(jìn)行測定、因在治療前后都會進(jìn)行此項(xiàng)檢查、因此可作為治療評價(jià)的效果判斷的指標(biāo)之一。
●HLA檢查
對白細(xì)胞類型進(jìn)行檢查的血液檢查。選擇用于治療的抗原蛋白。
樹突細(xì)胞治療的過程是怎樣的?
(無需住院，通過門診采血、點(diǎn)滴輸液即可治療)
首先，根據(jù)血液檢查和影像學(xué)檢查來確定是否可以接受樹突細(xì)胞疫苗治療。如果檢查結(jié)果沒有問題：
1)從患者身上抽取大約25毫升的血液。從血液中提取作為樹突細(xì)胞來源的單核細(xì)胞，并誘導(dǎo)它們成為樹突細(xì)胞。
2)從患者的癌組織中獲取癌標(biāo)記(抗原)，將其載入體外的樹突細(xì)胞中并記憶這些標(biāo)記。(如果無法獲得癌組織，可使用人工抗原肽的樹突細(xì)胞疫苗)。
3)經(jīng)過大約兩周培養(yǎng)后的樹突細(xì)胞疫苗通過皮下注射被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。
4)與抗原結(jié)合的樹突狀細(xì)胞將抗原呈遞給作為攻擊團(tuán)隊(duì)的T細(xì)胞，與抗原結(jié)合的淋巴細(xì)胞可以特異性地攻擊癌細(xì)胞。
樹突細(xì)胞療法會有哪些副作用?
副作用因疫苗種類而異，但基本上沒有嚴(yán)重副作用。可能會出現(xiàn)注射部位的短暫發(fā)熱和發(fā)紅，大多數(shù)是輕微癥狀。
治療的費(fèi)用如何?
通常一個(gè)療程的治療方案為：Alpha-Beta T細(xì)胞療法2次+樹突狀細(xì)胞疫苗療法6次。總費(fèi)用包括診費(fèi)，檢查費(fèi)(免疫功能檢測、免疫組化、HLA檢查、血常規(guī)、腫瘤標(biāo)志物等)以及治療費(fèi)，約500萬日幣，約合人民幣25萬左右。實(shí)際治療次數(shù)和檢查內(nèi)容需要根據(jù)患者的身體情況判斷。