柳葉刀：乳腺癌內分泌治療引起的潮熱有新藥啦

乳腺癌的內分泌治療距今已經有100多年的歷史。它的主要機制是通過降低或抑制體內雌激素對腫瘤細胞生長的剌激作用。主要應用于激素依賴性乳腺癌患者，即對雌激素、孕激素等刺激有反應的乳腺癌。

雖然內分泌治療副作用相對較小，可以長時間維持治療，但是每種內分泌治療方法還是會帶來一些不良反應，最常見的就是血管舒縮癥狀-潮熱。

典型的潮熱表現為開始于顏面部的一陣暖熱發作，向下擴散到頸部和軀體，緊接著伴隨著岀汗，持續30秒至5分鐘，一日可發作10余次。接受口服內分泌治療的乳腺癌女性超過三分之二的人會出現潮熱，但目前尚無安全有效的治療方法。

發生潮熱的機制可能是下丘腦部位的雌激素剌激減少，使內腓肽和去甲腎上腺素減少，從而導致下丘腦體溫調節中樞的素亂。

Q-122 是一種新型非激素小分子化合物，可以通過刺激下丘腦中雌激素反應性神經元來抑制血管舒縮癥狀。研究者們在 2022 年 11 月 12 日的《柳葉刀》雜志上發表了來自澳大利亞、新西蘭和美國等18 個中心進行的 II 期、隨機、雙盲、安慰劑對照、概念驗證研究的結果。

【試驗方法】

這些患者為年齡在18~70歲之間，服用他莫昔芬或芳香化酶抑制劑至少30天，每周至少出現50次中度至重度血管運動癥狀(潮熱和盜汗)的女性乳腺癌患者。隨機(按BMI[≤30或>30]、使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑、加巴噴丁或普瑞巴林分層)，口服治療28天。

血管舒縮癥狀的嚴重程度由VMS-SS評分系統進行評價。

1)輕度：發熱但無出汗。

2)中度：發熱，出汗，但不影響生活。

3)重度：發熱，出汗，影響生活。

主要終點是中度和重度VMS-SS(msVMS-SS)從基線到第28天的平均百分比變化。VMS-SS計算為(2×中度血管舒張癥狀的數量)+(3×重度血管舒張癥狀的數量)。

修改后的意向性治療人群，即服用了至少一劑研究藥物并在進入研究后進行了至少一次療效評估的患者為療效分析人群，所有服用了至少一劑研究藥物的患者為安全分析人群。

【試驗結果】

Q-122 組 msVMS-SS 從基線到第 28 天的平均變化為 -39%(95% CI：-46~-31)。安慰劑組為-26%(95% CI：-33 ~-18)。Q-122 組顯著降低 (p=0.018)。

大多數治療中出現的不良事件的嚴重程度為輕度至中度，兩組之間相似。

Q-122組與治療相關的不良事件發生率為17%(11/65)，安慰劑組為14%(9/66)，僅在該組中觀察到2例。

【試驗結論】

Q-122在改善接受口服內分泌治療的乳腺癌女性的血管舒縮癥狀(如潮熱和出汗)方面有效且耐受性良好。“這些結果支持對Q-122 進行更大規模，更長時間的研究，并有可能擴展到需要替代絕經期激素療法的絕經后婦女。