S-1輔助治療可顯著延長(zhǎng)已切除膽管癌患者的生存期

日本栃木縣立癌癥中心的仲地耕平教授領(lǐng)導(dǎo)的日本臨床腫瘤學(xué)會(huì)肝膽胰腫瘤團(tuán)隊(duì)(JCOG-HBPOG)實(shí)施的“ASCOT研究(JCOG1202)“結(jié)果顯示：與隨訪相比，口服氟尿嘧啶類藥物S-1(替加氟+吉美嘧啶+奧替拉西鉀)可顯著延長(zhǎng)術(shù)后膽管癌患者的總生存期(OS)，并且在膽管癌的術(shù)后輔助治療中具有良好的耐受性。該研究的結(jié)果發(fā)表在2023 年1 月21 日的《柳葉刀》雜志上。

1、試驗(yàn)信息

ASCOT 試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)III 期試驗(yàn)，在日本38個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中招募了2013年9 月~ 2018 年6月期間登記的患者。

受試者年齡20-80歲，組織學(xué)證實(shí)存在肝外膽管癌、膽囊癌、乳頭狀癌或肝內(nèi)膽管癌。他們以1:1的比例被隨機(jī)分配到術(shù)后隨訪組和S-1治療組。S-1組的給藥劑量為40、50、60 mg，具體取決于體表面積。每天口服兩次，持續(xù)4 周，停藥2 周，6 周一個(gè)療程，最多給藥4 個(gè)療程。

主要終點(diǎn)是總生存期OS，并對(duì)所有隨機(jī)分組的患者進(jìn)行了意向治療分析。

2、試驗(yàn)結(jié)果

最終共有440 名患者入組，隨訪組222 名(中位年齡70 歲，女性32%)，S-1組218名(中位年齡68歲，女性26%)。數(shù)據(jù)截止日期為2021 年6 月23 日，中位隨訪時(shí)間為45.4個(gè)月。隨訪組中100人(45%)和S-1組中79人(36%)在研究期間死亡。

3年總生存率 ：

隨訪組：67.6%--中位OS為6.1 年

S-1 組：77.1%--中位OS為5.2年+

復(fù)發(fā)率：

隨訪組115 例：52%

S-1 組96 例：44%

3年無復(fù)發(fā)生存率：

隨訪組：50.9%--中位無復(fù)發(fā)生存期為3.5年

S-1 組：62.4%--中位無復(fù)發(fā)生存期為5.3年

不良反應(yīng)：

S-1 組(207名受試者)的常見全級(jí)別不良事件(≥30%)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、貧血、血小板計(jì)數(shù)減少、低白蛋白血癥、堿性磷酸酶升高和天冬酰胺升高。酸性轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸升高觀察轉(zhuǎn)氨酶。3/4級(jí)不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥(29例-14%)和膽道感染(15例-7%)。

3、試驗(yàn)結(jié)論

研究人員認(rèn)為：雖然在得出明確結(jié)論之前仍需要長(zhǎng)期的臨床觀察，但S-1可能成為亞洲膽管癌切除患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。