服用PPI藥物到底會不會增加胃癌風險

PPI藥物，是不是有點熟?

對的。PPI類藥物就是“質子泵抑制劑”，是一種治療胃病的藥物，使用率高，療效顯著。它對胃酸和幽門螺桿菌有很強的作用。它通過高效快速抑制胃酸分泌達到快速治愈潰瘍，是一種比較安全的抗潰瘍藥物。

臨床使用的質子泵抑制劑常見有奧美拉唑(一代)，蘭索拉唑(二代)，泮托拉唑(三代)，與雷貝拉唑(三代)等，大多數是拉唑類藥物。

此前一直有各類文章或說法表示：長期服用PPI藥物會增加胃癌風險,所以很多患有胃病和感染幽門螺桿菌的患者不敢服用此類藥物。

那么事實是否如此吶?

近日，意大利米蘭人文大學醫學統計學Daniele Piovani 教授在給Medscape Medical News的電子郵件中說明道：“我們的研究結果表明，目前沒有明確證據顯示使用PPI存在劑量反應或增加胃癌風險。這對符合長期服用PPI治療條件，需要持續有效地抑制胃酸以防止嚴重健康影響的所有患者來說，特別令人鼓舞。”這項研究可能有助于解決關于廣泛使用的PPI藥物引起嚴重副作用之一的爭論。

Daniele Piovani 教授領導的研究團隊認為，以往的研究在發現PPI與腸嗜鉻樣細胞(ECL細胞)、胃萎縮、腸道菌群和胃粘膜免疫力的變化有關后，便認為PPI可能會導致癌癥，卻并沒有考慮過PPI所針對治療的疾病本身導致癌癥的可能性。觀察性研究和薈萃分析確實顯示PPI與胃癌風險增加之間存在關聯。但是要知道，使用PPI治療的疾病本身也與胃癌有關。

另一個潛在的混雜因素是尚未明確診斷的癌癥可能會導致使用PPI治療的癥狀。而且，患者的行為也可能參與其中。

教授提示到：“想象一下接受PPI治療的消化性潰瘍患者。這些患者不僅有消化道潰瘍，還可能是吸煙量較大的人群。與沒有消化道潰瘍，沒有服用PPI的患者相比，他們可能飲酒更多，飲食方式不同，并且很可能是壓力較大人群。”

兩種藥物類別的比較

最近的一項研究將服用PPI的患者與服用組胺-2受體拮抗劑(H2RA)的患者進行了比較。H2RA常用于治療與PPI相同的病癥，但它與高胃泌素血癥的相關性較弱，與胃萎縮無關。這使得H2RA成為了一個很好的比較對象。

由于這兩種藥物的研究結果相互矛盾，研究團隊嘗試進行了系統回顧和薈萃分析。共計分析了兩項隨機對照試驗和12項觀察性研究，總計超過600萬患者。

第一項隨機對照試驗納入了幽門螺桿菌陰性且有出血性潰瘍的患者。138名患者使用雷貝拉唑(PPI)20 mg/天。132名患者使用法莫替丁(H2RA)40mg/天。1年后，沒有發生癌癥。

另一項隨機對照試驗納入了幽門螺桿菌陰性的特發性消化性潰瘍病患者。114名患者使用蘭索拉唑(另一種PPI)30 mg /天，114名患者使用法莫替丁40 mg /天。在兩年的時間里，一名服用法莫替丁的患者患上了癌癥。

研究人員在這些試驗中還發現了幾個方法學問題。其中之一就是該研究的時間不夠長，無法準確衡量藥物治療對胃癌的影響。這些試驗的證據非常薄弱，無法從結果中得出任何結論。

匯總了來自11項觀察性研究的數據，服用PPI的患者患癌癥的隨機相對風險(RR)比服用H2RA的患者高三分之一(95%置信區間[CI]：1.11-1.59)。但是這些研究并不夠精確。其中5項研究沒有針對年齡或性別等可能混雜的協變量進行調整。

其余6項觀察性研究針對年齡、性別和兩個或多個可能影響胃癌風險的協變量進行了調整。這些研究共納入250萬患者，共觀察到7,372例胃癌病例。匯總這些結果，與服用H2RA的患者相比，服用PPI的患者患胃癌的RR為1.07，無統計學意義(95% CI：0.97- 1.19)。

研究人員沒有發現長期使用PPI存在劑量反應或風險增加的明確證據。

研究結果支持臨床實踐指南

“這個結果讓我很安心，” 美國猶他州默里市Intermountain Healthcare 消化道腫瘤學主任Mark Lewis 醫學博士說：PPI會顯著升高胃的pH值，試圖刺激胃來補償可能導致腫瘤的過程。然而，這個腫瘤似乎是良性的。”

關于使用PPI的其他問題，例如骨密度降低的問題還在研究中。

事實上，一些H2RA可能比PPI具有更高的癌癥風險，許多臨床醫生似乎更喜歡PPI。Lewis教授說：“我看到大多數患者服用PPI后發生了翻天覆地的變化，而H2RA阻滯劑已經過時，在使用方面成為例外，并不常用。”

由于觀察性研究本身并不能證明因果關系，而且由于胃癌患者不常見，研究人員認為PPI和H2RA的隨機對照試驗應該足夠大才能得出明確的結果。

研究結果符合美國胃腸病學協會的推薦：只有在沒有使用PPI的指征時才應做出停用PPI的決定，而不是擔心它的副作用。