日本瀨田診所集團即將開展新型細胞療法 首家采用NKT細胞療法 +DC疫苗聯合方案

日本東京的瀨田診所集團2月15日宣布即將開始提供NKT細胞療法，以進一步深化其一直致力于的個性化醫療。

NKT細胞療法的三大特點：

1、什么是NKT細胞療法?

NKT細胞療法是免疫細胞療法的一種，是從患者的血液中提取出樹突狀細胞后，添加α-半乳糖神經酰胺(α-GalCer)，再通過靜脈點滴回輸到患者體內的治療方法。

α-GalCer：半乳糖神經酰胺，是一種合成的糖脂，具有抗腫瘤和免疫刺激作用。是一種非常有效的 NKT 細胞激動劑，可與 CD1d 有效結合。與 CD1d 的復合物可與 NKT 細胞的T細胞抗原受體結合。

人體中NKT細胞含量非常少，而這些樹突狀細胞會激活并擴增患者體內NKT細胞，利用NKT細胞的各種功能來抵御癌癥。

NKT細胞：Natural killer T cell,是一種同時具有NK細胞和T細胞特性的淋巴細胞。主要分布在肝臟、骨髓、胸腺、肺部等部位。NKT細胞在細菌感染、自身免疫和腫瘤等多種免疫反應中起著重要作用。細胞表面表達的細胞受體不同作用不同。

瀨田診所實施的NKT細胞治療可以通過成分采血和普通采血兩種方式進行。

成分采血時，1次采血最多可培養出12次治療使用的細胞量，不但可以減輕重復采血給患者帶來的身體負擔，還能夠減少每次治療的費用以減輕患者的經濟負擔。如果是普通采血的方式，則每次治療時都需要進行采血。

2、NKT細胞是怎么樣抵御癌癥的?

那么，NKT細胞是如何在人體內抵御癌細胞的呢?下圖顯示了NKT細胞在人體內的三種抗癌機制。

NO.1

(直接抗癌)NKT細胞識別癌細胞，并直接攻擊。

NO.2

(間接抗癌)激活可直接攻擊癌細胞的T細胞和NK細胞。

⇒激活殺傷性T細胞和NK細胞。前者在特異性免疫(也稱獲得性免疫)中識別癌細胞的標記并進行攻擊。后者在非特異性免疫(也稱先天性免疫)中攻擊癌細胞，而不論其標記如何。

NO.3

(間接抗癌)促進樹突狀細胞成熟，提高樹突狀細胞將癌細胞標識傳遞給T細胞的能力。

⇒促進樹突狀細胞成熟。樹突狀細胞在攻擊癌細胞的過程中起到“司令部”的指揮作用。NKT細胞能夠激活樹突狀細胞向T細胞傳遞癌細胞標記的功能，從而增強殺傷性T細胞攻擊癌細胞的功能。

*不成熟的樹突狀細胞只有在成熟后，才能夠向T細胞遞呈癌標記。

另外，NKT細胞還可通過抑制“抑制性細胞”(抑制免疫細胞攻擊癌細胞的細胞)來恢復免疫功能。已知由NKT細胞激活的免疫細胞會在體內長期留存，并持續攻擊癌細胞。

3、NKT細胞療法有哪些臨床研究數據?

瀨田診所加工技術

如果患者體內的NKT細胞沒有被實際激活，那NKT細胞治療就毫無意義。瀨田診所已經開發并使用了能夠高效增殖和激活NKT細胞的樹突狀細胞。這種樹突狀細胞比樹突細胞疫苗中的樹突狀細胞能夠表達更多的CD1d分子，從而更有效地激活NKT細胞。

NKT細胞能夠識別由樹突狀細胞CD1d分子提呈的α-GalCer。因此，用于NKT細胞治療的樹突狀細胞必須具有良好的CD1d表達，但不是所有的樹突狀細胞都表達CD1d。

CD1d分子：表達于樹突狀細胞和B細胞等抗原提呈細胞表面，可以將脂類或糖脂類抗原提呈給自然殺傷T細胞，使其活化并產生一系列細胞因子，直接或間接參與機體的免疫應答。

* 綠色山峰越偏向右邊，則表示樹突狀細胞能夠表達更多的CD1d;藍色山峰為完全不表達CD1d時的指標。

試驗證實，在理想條件下向CD1d高水平表達的樹突狀細胞添加α-GalCer，可使NKT細胞增殖和激活數百倍。這意味著添加了α-GalCer的樹突狀細胞可以用來增殖和激活患者體內的NKT細胞，以此來抵御癌細胞。

安全性和治療數據

臨床試驗(jRCTc030220374)結果顯示，NKT細胞療法可以安全使用，未出現嚴重的副作用。而且試驗還確認到，接受NKT細胞治療的患者體內，NKT細胞有所增加，提高了免疫系統的活性。

日本國內已經進行了各種研究來觀察NKT細胞療法的治療效果。千葉大學在對晚期或復發性非小細胞肺癌患者的臨床試驗中證實了積極的結果。NKT細胞免疫療法已經獲得日本厚生勞動省“先進醫療B級”認證。目前，世界各地也在進行有關NKT細胞的各種研究。

4、瀨田診所為何采取NKT細胞治療+DC疫苗的聯合治療方案?

瀨田診所提供的NKT細胞療法比較獨特：通過1次成分採血，使用NKT細胞療法和樹突細胞疫苗的聯合治療方案。據悉，目前在日本能夠采用NKT細胞療法+DC疫苗聯合方案的醫療機構只有瀨田診所集團一家。

NKT細胞療法和樹突細胞疫苗聯合使用，具有效果疊加的作用，有望對癌細胞產生更強的抑制作用。此外，一次成分采血可進行兩種療法，每個療法各多達12次(共24次)的治療。同時還能夠大幅降低培養成本，從而降低患者治療的經濟負擔。

我們日本就醫網會繼續關注瀨田診所集團的最新消息。具體的治療方案、治療流程以及費用等尚待最終定奪。一有消息我們會及時通知大家。