日本九州大學(xué)開發(fā)新型抗癌細(xì)胞藥物-MacTrigger

今年4月，日本九州大學(xué)通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，成功開發(fā)出世界上第一個(gè)用癌癥引發(fā)炎癥的細(xì)胞藥物 “MacTrigger”，并提出了一種新的癌癥治療方法，讓人體自行治療癌癥。這項(xiàng)研究由日本九州大學(xué)工學(xué)研究小組進(jìn)行，研究結(jié)果發(fā)表在 《Journal of Controlled Release》上。

研發(fā)背景：同時(shí)解決抗癌藥物治療和免疫治療的難題

抗癌藥物是抗癌治療中最常用的手段之一。當(dāng)進(jìn)入到人體內(nèi)的抗癌藥物的一部分到達(dá)癌組織時(shí)，它就會(huì)發(fā)揮作用。由于一部分藥物會(huì)在人體內(nèi)代謝和消除，所以效果不會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。因此，需要多次給予抗癌藥物。雖然多劑量肯定會(huì)提高抗癌藥物的有效性，但它們也會(huì)增加發(fā)生副作用的風(fēng)險(xiǎn)。在這樣的背景下，不依賴抗癌藥物，而最大限度地發(fā)揮機(jī)體潛力的免疫療法近年來備受矚目。但是由于癌細(xì)胞非常狡猾，會(huì)通過釋放多種物質(zhì)來逃避人體免疫細(xì)胞的攻擊，因此目前存在免疫治療效果不充分的情況。

因此，研究小組旨在建立一種能夠同時(shí)解決抗癌藥物治療和免疫治療難題的新型癌癥治療方法。

研究藥物：M2型巨噬細(xì)胞“MacTrigger”

該研究小組專注的是免疫細(xì)胞之一的巨噬細(xì)胞。

巨噬細(xì)胞，名字源自強(qiáng)大的吞噬能力，意思就是很能吃。巨噬細(xì)胞不僅能夠吞噬和殺滅細(xì)胞內(nèi)的寄生蟲、外來的細(xì)菌、變異而來腫瘤細(xì)胞、以及自身衰老和異常的細(xì)胞，在機(jī)體的免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視中也發(fā)揮非常重要的作用。

已知巨噬細(xì)胞會(huì)在癌組織中積聚。這些巨噬細(xì)胞會(huì)從正常型(M0型)分化為抗炎型(M2型)。利用巨噬細(xì)胞的這一特性，研究小組開發(fā)出一種名為“MacTrigger”的轉(zhuǎn)基因巨噬細(xì)胞，通過將其分化為M2型使其一次性釋放炎癥物質(zhì)。

研究結(jié)果

首次給藥即產(chǎn)生強(qiáng)大抗癌作用

MacTrigger被編程為在到達(dá)癌組織后大約四天內(nèi)消失。將MacTrigger注射到大腸癌小鼠體內(nèi)8天后確認(rèn)了抗癌效果。具體效果為，腫瘤內(nèi)NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞)的比例從約1%增加至約5%，殺傷性T細(xì)胞從約6%增加至約15%。在給藥第16天的階段，與未治療組相比，給藥組的腫瘤體積縮小到了3分之1左右，存活率也上升到100%(未治療組約為20%)。

換句話說，癌組織中的各種炎癥物質(zhì)增加了。免疫細(xì)胞中最密切參與清除體內(nèi)的異物的自然殺傷(NK)細(xì)胞和殺傷性T細(xì)胞侵入了癌組織。這說明身體正試圖消除由MacTrigger引起的炎癥。

健康器官不會(huì)引起炎癥

MacTrigger是一種能夠強(qiáng)烈引起炎癥的“觸發(fā)器”，但如果它作用于全身，就會(huì)出現(xiàn)問題。換句話說，當(dāng)它們到達(dá)癌組織以外的正常器官時(shí)必須要控制它們，以免它們?cè)谀抢镆鹧装Y。試驗(yàn)中將MacTrigger注射到荷瘤小鼠體內(nèi)時(shí)，健康器官中會(huì)積累一定量的MacTrigger，但并未觀察到器官炎癥等副作用。當(dāng)把聚集在器官中的MacTrigger取出來仔細(xì)檢查時(shí)，發(fā)現(xiàn)它沒有被分化為M2型，而是以M0型繼續(xù)存在。也就是說，MacTrigger具備“鎖定功能”，只要它不會(huì)分化成M2類型，就不會(huì)引起炎癥，可以放心給藥。

研究目標(biāo)：臨床應(yīng)用，確保安全性，實(shí)現(xiàn)療效最大化

未來，研究組計(jì)劃將MacTrigger發(fā)展成為臨床應(yīng)用的最佳細(xì)胞藥物，最使其大限度地發(fā)揮作用并進(jìn)一步提高臨床應(yīng)用的安全性。另外，還在研究今后能否用血液?jiǎn)魏思?xì)胞制作MacTrigger。將來的目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)利用采血制作MacTrigger，并用于癌癥治療。”