肝癌疫苗有望讓晚期肝癌腫瘤消失

小時(shí)候我們都接種過水痘、乙肝和小兒麻痹癥等疫苗，這些疫苗可以幾乎保證我們將來(lái)不得這些疾病。試想，如果每個(gè)嬰兒出生都可以接種一個(gè)“癌癥疫苗”，那以后一輩子都不會(huì)得癌癥該有多好。但這實(shí)際上是全球科學(xué)家們共同的夢(mèng)想，尚未變成現(xiàn)實(shí)。

拒日本就醫(yī)網(wǎng)了解，近日，日本科學(xué)家公布了一個(gè)AFP靶點(diǎn)的肝癌的治療性疫苗的臨床數(shù)據(jù)，一位晚期肝癌患者腫瘤消失。

全世界的科學(xué)家和大藥廠都進(jìn)行過無(wú)數(shù)的探索，最后幾乎都是以失敗告終。2010年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了史上第一個(gè)腫瘤疫苗Provenge用于前列腺癌，效果不咋地，這也是目前唯一被批準(zhǔn)上市的治療性癌癥疫苗，就是給腫瘤患者治療用的，不是給正常人預(yù)防用的。不過，最終公司于2015年宣布破產(chǎn)，慘!

但是，隨著免疫治療的發(fā)展，我們始終相信“癌癥疫苗”還是有可能實(shí)現(xiàn)的!科學(xué)在不斷進(jìn)步。十年前，有多少人會(huì)認(rèn)為PD-1抗體能起這么大的作用嗎?不一定有一種疫苗可以包治所有腫瘤，但一定有很多種腫瘤疫苗百花齊放，現(xiàn)在很多人打的HPV疫苗有90%以上的概率防止宮頸癌的發(fā)生。

對(duì)肝癌患者來(lái)說，AFP(甲胎蛋白)肯定不陌生。據(jù)統(tǒng)計(jì)，80%的肝癌患者的AFP都會(huì)升高，低則三五百，高則幾十萬(wàn)。不少醫(yī)生和患者也把AFP的上升和下降作為肝癌治療有無(wú)效果的標(biāo)志。同時(shí)，AFP檢測(cè)也成為肝癌篩查的手段之一。

其實(shí)，AFP也可以是一個(gè)免疫治療的靶點(diǎn)。最近，日本科學(xué)家公布了一個(gè)利用AFP作為腫瘤疫苗治療晚期肝癌患者的一期臨床數(shù)據(jù)(Nakagawa et al., 2017)：15位患者(HLA-A2402)接受這種治療之后，1位患者腫瘤完全消失，已經(jīng)隨訪兩年，腫瘤依然沒有復(fù)發(fā);另外還有8位患者的腫瘤穩(wěn)定不進(jìn)展，其中一位患者穩(wěn)定兩年不進(jìn)展;總的疾病控制率達(dá)到60%;這15位患者的中位生存期6.5個(gè)月。

回來(lái)這位完全消失的患者身上，他的肝部腫瘤比較大，同時(shí)侵犯門靜脈血管。在接受腫瘤疫苗治療100天以后，AFP恢復(fù)正常;509天以后，腫瘤全部消失不見了，真是奇跡。在整個(gè)治療過程中，患者的轉(zhuǎn)氨酶(ALT)并沒有發(fā)生異常，患者的副作用也不大。

同時(shí)，科學(xué)家們還動(dòng)態(tài)檢測(cè)了這位患者的免疫反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)注射疫苗之后，患者外周血中針對(duì)AFP的特異性CD8 T細(xì)胞升高了很多，隨后科學(xué)家有進(jìn)行了很多的研究，證明確實(shí)是這個(gè)腫瘤疫苗起了效果。

在這之前，也有科學(xué)家嘗試使用AFP的肽段聯(lián)合DC細(xì)胞一起治療肝癌，但是這個(gè)臨床試驗(yàn)失敗了，沒有任何的抗腫瘤效果。這個(gè)日本的科學(xué)家之前就探索過AFP的不同肽段的效果，從27個(gè)腫瘤抗原肽里面進(jìn)行篩選，最后發(fā)現(xiàn)AFP357(EYSRRHPQL)和AFP403(KYIQESQAL)這兩個(gè)肽段的效果比較好。接下來(lái)，他們就人工合成了這兩個(gè)肽段，然后混合弗氏佐劑直接給患者皮下注射，AFP357和AFP403各3mg，兩周三次。

但這僅僅是一個(gè)只有15位患者的一期臨床數(shù)據(jù)，還需要更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)才能說明這個(gè)腫瘤疫苗有效果，我們期待著。