日本九州大學(xué)利用癌癥疫苗治療胰腺癌的動物實(shí)驗(yàn)新進(jìn)展

魏則西事件的發(fā)生，導(dǎo)致國內(nèi)幾乎全面否定免疫細(xì)胞治療，不少醫(yī)學(xué)界人士也只相信歐美。殊不知這些年日本在細(xì)胞治療上有了很多進(jìn)步。PD-1等ICI(免疫檢查點(diǎn)抑制劑的統(tǒng)稱)逐漸發(fā)揮療效后人們開始接受免疫治療并有些過分崇拜。實(shí)際是ICI只可能解決部分免疫抑制的問題，而想讓免疫的療效最大化，還要結(jié)合增強(qiáng)免疫細(xì)胞能力的DC疫苗、淋巴細(xì)胞、CAR-T、CTR-T等多種治療方法。

日本就醫(yī)網(wǎng)了解到，日本九州大學(xué)的研究和腫瘤外科臨床團(tuán)隊(duì)就使用相關(guān)抗原及其優(yōu)化，做了很多樹突細(xì)胞癌癥疫苗等的臨床試驗(yàn)與研究，現(xiàn)把部分成果共享如下。

胰腺癌屬于免疫治療抵抗性腫瘤，其中一個主要原因是胰腺癌常伴有強(qiáng)烈的纖維化。纖維化阻礙了免疫細(xì)胞向腫瘤組織的浸潤，癌組織容易構(gòu)建免疫抑制環(huán)境。有醫(yī)學(xué)報(bào)告顯示Hedgehog信號通路與胰腺癌的纖維化有關(guān)，如果能通過抑制Hd信號通路來抑制胰腺癌的纖維化，在增加浸潤腫瘤的淋巴細(xì)胞，可能會增強(qiáng)免疫治療效果。于是研究團(tuán)隊(duì)在Hd信號通路的Ptch1受體上想辦法，制作合成了能與結(jié)合Ptch1的蛋白質(zhì)(相關(guān)抗原肽鏈)。

研究人員向胰腺癌株AsPC-1添加結(jié)合相關(guān)抗原的Ptch1受體后培養(yǎng)，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞分化，回收淋巴細(xì)胞，用IFN-γ的表達(dá)加以區(qū)分。將胰腺癌由來的相關(guān)纖維芽細(xì)胞株混合后注射小鼠，形成皮下腫瘤。向小鼠腹腔內(nèi)投放挑選的淋巴細(xì)胞和看PD-1抗體藥物，腫瘤部位直接注入Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原，檢測治療效果和腫瘤淋巴細(xì)胞浸潤，PD-L1表達(dá)。

結(jié)果顯示，1)添加了Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原的淋巴細(xì)胞能更多的產(chǎn)生IFN-γ(促免疫活性細(xì)胞因子)。2)投放Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原群的腫瘤面積減小，癌組織纖維化得到抑制，腫瘤浸潤性CD3陽性T細(xì)胞增殖，PD-L1表達(dá)增強(qiáng)。3) 驗(yàn)證了相關(guān)抗原與抗PD-1抗體藥物聯(lián)合使用的效果，將試驗(yàn)對象分為4組，其中Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原+抗PD-1抗體+活化淋巴球治療的對象腫瘤縮小最明顯，并伴有更強(qiáng)的腫瘤浸潤C(jī)D3陽性T細(xì)胞增殖。

據(jù)此，研究團(tuán)隊(duì)得出結(jié)論：在動物試驗(yàn)中，用Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原治療胰腺癌，可以抑制癌組織的纖維化，增加腫瘤浸潤T淋巴細(xì)胞。同時，結(jié)合抗PD-1抗體可能具有更強(qiáng)的抑制腫瘤效果。這些試驗(yàn)為提高免疫治療胰腺癌的效率提供了新的路徑和希望。