盤點(diǎn)最新癌癥治療的研究進(jìn)展
【1】有望開發(fā)出克服HER2陽(yáng)性乳腺癌患者耐藥性的新型療法
能夠促進(jìn)癌細(xì)胞生長(zhǎng)的HER2蛋白在大約20%的乳腺癌中都存在，由于HER2陽(yáng)性的乳腺癌更傾向于具有侵襲性，得益于HER2抑制劑(比如曲妥珠單抗)的幫助，這類乳腺癌患者的預(yù)后一般較好，然而并不是所有的HER2陽(yáng)性乳腺癌患者都會(huì)對(duì)當(dāng)前的HER2抑制劑產(chǎn)生反應(yīng)。
近日，一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志Science Translational Medicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自羅茲韋爾公園癌癥研究所的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種名為PEPD-G278D的新型抗癌制劑或許有望克服HER2陽(yáng)性乳腺癌患者耐藥性的發(fā)生;這種新型的HER2抑制劑有望在多個(gè)不同方面發(fā)揮作用。
【2】復(fù)合藥物療法可用于治療晚期腎癌
Dana-Farber癌癥研究所的最新研究表明，一種雙藥物組合療法可能成為轉(zhuǎn)移性腎癌患者的新標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案。接受免疫治療藥物avelumab加axitinib(一種靶向藥物)的患者與接受舒尼替尼(Sutent)的患者相比，在無(wú)進(jìn)展生存方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。其中舒尼替尼是一種標(biāo)準(zhǔn)治療晚期透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌的靶向藥物。
接受這種藥物組合的患者相比只接受舒尼替尼的治療的患者反應(yīng)率也更高 (腫瘤縮小)，”Toni K. Choueiri醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，他是該研究的高級(jí)和共同通訊作者相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。不過(guò)，雖然聯(lián)合治療可以提高無(wú)進(jìn)展生存期，但需要進(jìn)一步的隨訪，以顯示雙藥治療與標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比是否能延長(zhǎng)總體生存期。
【3】BRAF抑制劑聯(lián)合T細(xì)胞過(guò)繼療法輕松搞定黑色素瘤耐藥
來(lái)自威斯塔研究所和莫菲特癌癥研究中心的聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)近日發(fā)現(xiàn)BRAF靶向療法會(huì)使耐藥性黑色素瘤細(xì)胞對(duì)殺傷性T細(xì)胞的攻擊更敏感，相關(guān)研究結(jié)果于近日發(fā)表在《Clinical Cancer Research》上，該研究表明過(guò)繼性T細(xì)胞療法也許可以讓對(duì)BRAF抑制劑產(chǎn)生耐藥性的病人獲益。
大約50%的黑色素瘤病人攜帶一個(gè)BRAF蛋白突變。基于BRAF及其下游信號(hào)的抑制劑的靶向療法對(duì)這些病人很有效，但是病人的長(zhǎng)期受益卻很有限，主要原因就是會(huì)產(chǎn)生藥物耐受性。過(guò)去的研究表明BRAF抑制劑可以對(duì)T細(xì)胞介導(dǎo)的抗癌免疫反應(yīng)產(chǎn)生正面影響，而最近的一個(gè)小型臨床實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)聯(lián)合BRAF抑制劑和過(guò)繼性T細(xì)胞療法可以產(chǎn)生積極的臨床反應(yīng)。“這種聯(lián)合療法很有潛力，但是我們對(duì)導(dǎo)致這一現(xiàn)象的機(jī)制卻并不清楚。
【4】科學(xué)家利用罕見(jiàn)癌癥弱點(diǎn)有望開發(fā)出新型抗癌療法
在某些方面，癌細(xì)胞令人印象非常深刻，其會(huì)無(wú)情肆意妄為地生長(zhǎng)，通過(guò)長(zhǎng)生不老的方式來(lái)避開衰老過(guò)程，并能有效躲避機(jī)體免疫系統(tǒng)的持續(xù)攻擊，但在獲得這種超能力的過(guò)程中，細(xì)胞偶爾就必須放棄一些更為普通的技能，包括產(chǎn)生特定營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的能力。近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來(lái)自洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一類無(wú)法合成膽固醇的罕見(jiàn)腫瘤，如果沒(méi)有膽固醇細(xì)胞就無(wú)法生存。
研究者KivancBirsoy說(shuō)道，這些癌細(xì)胞會(huì)依賴從環(huán)境中攝取膽固醇，因此我們就能利用癌細(xì)胞的這種依賴性來(lái)開發(fā)出阻斷細(xì)胞攝取膽固醇的新型療法。在極少數(shù)的情況下，癌細(xì)胞會(huì)失去制造關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的能力，比如某些白血病類型就無(wú)法合成天冬酰胺，作為對(duì)抗這些癌癥的第一道防線，臨床醫(yī)生常會(huì)給患者服用一種名為天冬酰胺酶的藥物，其能破碎天冬氨酸，將其從血液中移除，如果沒(méi)有外部存儲(chǔ)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，癌細(xì)胞就會(huì)死亡。
【5】科學(xué)家有望開發(fā)出新型的胃癌療法
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cancer Research上的研究報(bào)告中，來(lái)自卡迪夫大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究闡明了胃癌發(fā)生的新型分子機(jī)制，相關(guān)研究或?yàn)殚_發(fā)新型胃癌療法提供了新的線索和希望。研究者指出，未來(lái)他們或能通過(guò)剔除參與干細(xì)胞功能的特殊細(xì)胞表面受體來(lái)阻斷胃部細(xì)胞的分裂和生長(zhǎng)。
研究者Toby Phesse博士表示，胃癌患者的預(yù)后較差，而且患者的治療選擇也非常有限，因此臨床上就急需開發(fā)出應(yīng)對(duì)胃癌的新型療法。有些胃癌患者機(jī)體中會(huì)攜帶某些基因突變，這些基因主要參與Wnt信號(hào)通路的調(diào)節(jié)(Wnt信號(hào)通路與細(xì)胞分裂有關(guān))，而這些基因突變會(huì)驅(qū)動(dòng)癌癥的發(fā)生和進(jìn)展。
【6】科學(xué)家開發(fā)出治療惡性白血病的新一代化合物療法
長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家們一直在尋找治療復(fù)發(fā)性急性髓系白血病(AML)患者的新型療法，急性髓系白血病是一種惡性的致死性血液癌癥，據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)數(shù)據(jù)顯示，每年大約會(huì)有19520例新發(fā)病例，而且會(huì)有10670位患者死亡。
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志EbioMedicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自普渡大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究開發(fā)了一系列特殊的藥物化合物或有望治療急性髓系白血病;大約30%的患者都會(huì)攜帶激酶FLT3的突變，其會(huì)讓白血病變得更加具有侵襲性，去年FDA批準(zhǔn)了諸如Radapt等FLT3抑制劑的使用，這類抑制劑能給急性髓系白血病患者帶來(lái)良好的治療效果;2018年底，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了另一種名為Gilteritinib的抑制劑，但使用FLT3抑制劑治療的患者常常會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的狀況，原因則是FLT3發(fā)生二次突變，而且當(dāng)前的療法并不能完全成功治療患者的疾病復(fù)發(fā)。
【7】新型高通量篩選平臺(tái)或能幫助尋找更多癌癥免疫療法新藥物
檢查點(diǎn)抑制劑(checkpoint inhibitors)作為癌癥免疫療法治療因子的一大突破，其能讓免疫細(xì)胞重新恢復(fù)活性從而殺滅癌細(xì)胞，一般來(lái)講，這些因子處于抗體，其具有高度的特異性，然而其在機(jī)體中并不易擴(kuò)散;如果科學(xué)家們想通過(guò)增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺滅癌細(xì)胞的能力，那么就需要多種工具，比如由多種傳統(tǒng)小分子組成的龐大文庫(kù)，他們所需要的就是找到一種篩選方法，即能篩選數(shù)千種藥物的平臺(tái)。
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Chemical Biology上的研究報(bào)告中，來(lái)自埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，目前在臨床中使用的一類名為IAP拮抗劑的藥物或能促進(jìn)機(jī)體抵御癌細(xì)胞的免疫活性;盡管目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)檢查點(diǎn)抑制劑用于治療多種癌癥，但仍有很多患者并沒(méi)有因此而獲益，而尋找能夠“松開”其它免疫反應(yīng)的藥物或許就能提高這些患者的抗癌效率，尤其是檢查點(diǎn)抑制劑都無(wú)法有效治療的癌癥患者。
【8】實(shí)驗(yàn)性療法有助于治療三陰性乳腺癌
通過(guò)同時(shí)解決兩種癌癥生長(zhǎng)機(jī)制，一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)性治療在小鼠研究中減少了三陰性乳腺癌的擴(kuò)散。該研究發(fā)表在1月3日的《Cancer Cell》雜志上。研究發(fā)現(xiàn)一種被稱為Tinagl1的，基于天然存在的蛋白質(zhì)的藥物能夠阻斷乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)以及阻斷腫瘤從原發(fā)的遷移。
三陰性乳腺癌是一種高度侵襲性的癌癥，占所有乳腺癌病例的12%至17%。它的名字來(lái)源于缺乏三個(gè)突出的生物靶點(diǎn) - 雌激素受體(ER)，孕激素受體(PR)和人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)。患有三陰性乳腺癌的患者具有高復(fù)發(fā)率和較少的治療選擇以及癌癥對(duì)治療產(chǎn)生抗性的可能性。這導(dǎo)致患者的整體預(yù)后較差。
【9】科學(xué)家有望開發(fā)出抑制癌癥轉(zhuǎn)移的新型療法
某些乳腺癌患者在接受外科手術(shù)之前會(huì)進(jìn)行化療進(jìn)行治療，這種腫瘤輔助療法能幫助減少腫瘤的尺寸從而促進(jìn)乳腺保留手術(shù)的進(jìn)行，甚至能夠完全清除腫瘤;在這種情況下，很多乳腺癌患者在術(shù)后生活中很有可能并不會(huì)出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)的狀況。但在化療治療中并不是所有的腫瘤都會(huì)發(fā)生萎縮，如果腫瘤對(duì)輔助療法產(chǎn)生耐受的話，其就會(huì)引發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的轉(zhuǎn)移性疾病，也就是說(shuō)，腫瘤細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)移到機(jī)體的多個(gè)其它器官中，比如骨骼和肺部等，這是因?yàn)楫?dāng)原發(fā)性腫瘤被治療時(shí)，一部分癌變的細(xì)胞會(huì)對(duì)化療產(chǎn)生耐受并在機(jī)體中開始擴(kuò)散。
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Cell Biology上的研究報(bào)告中，來(lái)自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的科學(xué)家們通過(guò)研究闡明了癌細(xì)胞抵御化療發(fā)生擴(kuò)散的詳細(xì)分子機(jī)制，當(dāng)對(duì)腫瘤模型進(jìn)行研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，兩種常用的化療藥物：紫杉酚和多柔比星能夠誘導(dǎo)乳腺腫瘤釋放外泌體，在化療治療下，這些外泌體會(huì)包含膜聯(lián)蛋白-A6(annexin-A6)，而膜聯(lián)蛋白-A6并不會(huì)存在于未治療的腫瘤所釋放的外泌體中，研究者表示，在外泌體中裝載膜聯(lián)蛋白-A6或許會(huì)顯著增強(qiáng)機(jī)體對(duì)化療的反應(yīng)。
【10】科學(xué)家鑒別出參與T細(xì)胞激活的新分子有助于開發(fā)新型癌癥免疫療法
當(dāng)細(xì)菌和病毒進(jìn)入機(jī)體后，其表面所攜帶的蛋白質(zhì)就會(huì)被機(jī)體所識(shí)別并加工，隨后就會(huì)激活T細(xì)胞的活性，而T細(xì)胞是一種能夠幫助機(jī)體有效抵御感染的重要白細(xì)胞;當(dāng)T細(xì)胞激活期間，一種名為微管組織中心(MTOC，microtubule-organizing center)的分子復(fù)合體就會(huì)移動(dòng)到T細(xì)胞表面的中心位置，微管擁有多種重要的功能，包括決定細(xì)胞的形狀和細(xì)胞分裂，而且MTOC的復(fù)位在活化T細(xì)胞所開啟的機(jī)體免疫反應(yīng)過(guò)程中扮演著關(guān)鍵角色。
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自東京工業(yè)大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種名為CLIP-170的微管結(jié)合蛋白，CLIP-170主要負(fù)責(zé)激活T細(xì)胞中MTOC的重新定位。