日本研究靶向性結(jié)合相關(guān)抗原治療胰腺癌

自從魏則西時間的發(fā)生，國內(nèi)幾乎全面否定免疫細胞治療，不少醫(yī)學(xué)界人事也只是堅信美帝而排他。可能是語言障礙吧，殊不知這些年日本在細胞治療上有了很多進步。PD-1等ICI(免疫檢查點抑制劑的統(tǒng)稱)逐漸發(fā)揮療效后人們開始接受不免疫治療并有些過分崇拜。實際是ICI只可能解決部分免疫抑制的問題，而想讓免疫的療效最大化，還要結(jié)合增強免疫細胞能力的DC疫苗、淋巴細胞、CAR-T、CTR-T等多種治療方法。

日本九州大學(xué)的研究和腫瘤外科臨床團隊就使用相關(guān)抗原及其優(yōu)化，做了很多樹突細胞疫苗等的臨床試驗與研究，得到了一些成果。

胰腺癌屬于免疫治療抵抗性腫瘤，其中一個主要原因是胰腺癌常伴有強烈的纖維化。纖維化阻礙了免疫細胞向腫瘤組織的浸潤，癌組織容易構(gòu)建免疫抑制環(huán)境。有醫(yī)學(xué)報告顯示Hedgehog信號通路與胰腺癌的纖維化有關(guān)，如果能通過抑制Hd信號通路來抑制胰腺癌的纖維化，在增加浸潤腫瘤的淋巴細胞，可能會增強免疫治療效果。于是研究團隊在Hd信號通路的Ptch1受體上想辦法，制作合成了能與結(jié)合Ptch1的蛋白質(zhì)(相關(guān)抗原肽鏈)。

實驗方法，向胰腺癌株AsPC-1添加結(jié)和相關(guān)抗原的Ptch1受體后培養(yǎng)，誘導(dǎo)淋巴細胞分化，回收淋巴細胞，用IFN-γ的表達加以區(qū)分。將胰腺癌由來的相關(guān)纖維芽細胞株混合后注射小鼠，形成皮下腫瘤。向小鼠腹腔內(nèi)投放挑選的淋巴細胞和看PD-1抗體藥物，腫瘤部位直接注入Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原，檢測治療效果和腫瘤淋巴細胞浸潤，PD-L1表達。

結(jié)果顯示

1. 添加了Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原的淋巴細胞能更多的產(chǎn)生IFN-γ(促免疫活性細胞因子)。

2. 投放Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原群的腫瘤面積減小，癌組織纖維化得到抑制，腫瘤浸潤性CD3陽性T細胞增殖，PD-L1表達增強。

3. 驗證了相關(guān)抗原與抗PD-1抗體藥物聯(lián)合使用的效果，將試驗對象分為4組，其中Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原+抗PD-1抗體+活化淋巴球治療的對象腫瘤縮小最明顯，并伴有更強的腫瘤浸潤CD3陽性T細胞增殖。

據(jù)此，該團隊得出結(jié)論：在動物試驗中，用Ptch1結(jié)合相關(guān)抗原治療胰腺癌，可以抑制癌組織的纖維化，增加腫瘤浸潤T淋巴細胞。同時，結(jié)合抗PD-1抗體可能具有更強的抑制腫瘤效果。這些試驗為提高免疫治療胰腺癌的效率提供了新的路徑和希望。