癌癥免疫治療怎樣才能更有效

免疫治療并非神藥，臨床上經常可以見到大部分實體腫瘤病人即使用了抗PD-1抗體，病情還是繼續進展，即使是對于TMB超高的熱腫瘤黑色素瘤，對于已經轉移的4期病人，免疫治療能夠治愈的比例也非常低。為什么免疫治療會有這樣的情況，這是每個從事臨床實踐的醫生都需要了解的問題。

簡單的說一下免疫治療為什么會無效的幾個基本原則：

1、病人體內如果沒有針對腫瘤抗原的T細胞，免疫抗體藥物治療不會有好的療效，不管是CTLA-4/PD-1/PD-L1都是如此，道理很簡單，巧婦難為無米之炊。 這就是TIL ACT/TCR-T/CAR-T和腫瘤新抗原從先天上強過PD-1 抗體的原因，一個可以人工引入識別腫瘤抗原的T細胞，一個不行。

2、病人體內如有針對腫瘤抗原的T細胞， 但是數量非常少， 低于萬分之五， 這種情況倒是很常見。 即使上了PD-1 抗體， 激活了這不到萬分之五的識別腫瘤抗原的T細胞去攻擊腫瘤細胞，難得你能指望一個T細胞干掉成千上萬的癌細胞，一個能干掉100個就不錯了，結果因為敵眾我寡，腫瘤照樣進展。同樣，這是抗PD-1抗體先天性的缺陷，這種情況必須依賴基于癌癥抗原的癌癥疫苗或者癌癥細胞免疫療法。

3、病人體內如有針對腫瘤抗原的T細胞，數目足夠，但是無法抵達腫瘤組織，比如胰腺癌，這種情況就算是現有基于抗原的癌癥疫苗或者癌癥細胞免疫療法也搞不定，需要技術上的突破。

先看圖b,兩個四期的轉移黑色素瘤病人2號和6號，打完了疫苗很快就復發了(藍色雙頭線是癌癥疫苗的免疫注射時間，紅色三角是復發)，見下圖：

為什么會復發，見右上的病人2和右下的病人6，對比左上的病人1：

這個圖檢測的是注射到病人體內的4個混合免疫多肽庫產生的免疫細胞效價，疫苗有效的病人1，3，4，5效價最低都有200，而很快復發的病人2和6，效價沒有超過100。還是那句話，敵眾我寡的時候基本上打不贏。

其實仍然沒有一種神藥，也沒有一種辦法可以徹底解決癌癥。面對癌癥的種種復雜情況，就現在的治療方法，如何最大限度地解決問題呢。

目前能想到的是復合免疫療法，根據個體情況制定個性化解決方案，結合化放療、免疫增強劑、癌癥疫苗、抗PD-1抗體藥物等，使患者個體的免疫發揮最大效應，激活患者自體的免疫向自愈道路進發。