炎癥解讀5 | 自體免疫疾病

我為免疫系統(tǒng)工作，第一步是識(shí)別敵方(非自體)與我方(自體)。自體免疫疾病的問(wèn)題就出在這第一步，免疫系統(tǒng)把我方當(dāng)成敵方，開(kāi)始錯(cuò)誤地攻擊自己。

自勉病、膠原病、疑難病

當(dāng)我們談到自體免疫疾病時(shí)，經(jīng)常關(guān)聯(lián)到膠原病、疑難病。他們有什么不同呢。

自體免疫疾病是自己的免疫系統(tǒng)針對(duì)自己的身體發(fā)生免疫反應(yīng)的疾病。有2種類(lèi)型，影響全身的稱(chēng)為全身性自體免疫疾病，只影響特定臟器的稱(chēng)為臟器特異性自體免疫疾病。

膠原病不是某疾病的名稱(chēng)，而是包括全身性自體免疫疾病，膠原病是一類(lèi)疾病的總稱(chēng)。一位叫Klemperer的病理學(xué)專(zhuān)家發(fā)現(xiàn)多臟器同時(shí)發(fā)生障礙，無(wú)法判斷該以哪個(gè)臟器的病變?yōu)橹鞯默F(xiàn)象。這樣的疾病無(wú)法診斷為心臟病、肝病等等，以此為契機(jī)，他分析了很多病例，發(fā)現(xiàn)這類(lèi)疾病都有一個(gè)共同的病理學(xué)特征：病人全身分布的膠原纖維(結(jié)合纖維)上都存在膠原纖維蛋白病變，因此把這一類(lèi)疾病命名為膠原病(Collagen Disease)。所謂“膠”是動(dòng)物的皮革、骨髓制造出來(lái)的糊狀物質(zhì)，主要成分是膠原蛋白。膠原纖維就是這個(gè)膠原蛋白的纖維，是鏈接細(xì)胞與細(xì)胞、組織與組織的結(jié)合組織。膠原病造成全身處于炎癥狀態(tài)，多器官受損，屬于慢性病。直到現(xiàn)在，人沒(méi)還不知道膠原病發(fā)生的原因，只知道其本事是自體免疫造成的細(xì)胞、組織損傷。膠原病中大多數(shù)是疑難病。

而疑難病也不是疾病的名稱(chēng)，一般指無(wú)法治療的疾病。像結(jié)核病，過(guò)去是疑難病，現(xiàn)在是可以治療的疾病。為了盡量解除疑難病患者和家屬的負(fù)擔(dān)，日本政府對(duì)疑難病做了很多制度上的定義和政策努力，1972年厚生勞動(dòng)省這樣定義疑難病：原因不明，無(wú)治療政策，而且多數(shù)留下后遺癥的疾病;病程緩慢，不只經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，在治療方面需要更多的人手，家庭負(fù)擔(dān)重，精神負(fù)擔(dān)重的疾病。

自體免疫疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

低燒、乏力，因身體不適去醫(yī)院門(mén)診的患者中，有一部分是自體免疫疾病。身體卻經(jīng)常不舒服，服用感冒藥都無(wú)效的患者是鑒別診斷對(duì)象，醫(yī)生需要考慮自體免疫疾病。此外，皮疹、關(guān)節(jié)痛也是自勉病的癥狀，應(yīng)仔細(xì)鑒別診斷。腎臟、肺的損傷多在泌尿科、呼吸科就診，但也有自勉病的可能。總而言之，無(wú)論哪個(gè)專(zhuān)科的醫(yī)生，都需要留意自體免疫疾病。

自勉病的診斷難點(diǎn)在于癥狀特征不是唯一性的，其他疾病也有同樣的癥狀和所見(jiàn)。各種自體免疫疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，可以幫助醫(yī)患盡早做出正確的診斷。

圖一是SLE(全身性紅斑狼瘡)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。全身性紅斑狼瘡是個(gè)具有代表性的自體免疫疾病，患者分泌自體抗體(特別是抗DNA抗體)過(guò)多，抗體與抗原(DNA)結(jié)合構(gòu)成免疫復(fù)合體，附著在組織上，增強(qiáng)補(bǔ)體的活性，進(jìn)而發(fā)生全身性炎癥病變。SLE是systemic lupus eryhtematosus的縮寫(xiě)，lupus是拉丁語(yǔ)，意為“狼”。患者的皮疹看上去像被狼咬過(guò)的痕跡，紅斑狼瘡故此得名。紅斑狼瘡是全身性疾病，顧名思義，全身的臟器、組織可能發(fā)生各種各樣的癥狀。除了發(fā)熱和全身乏力，還有關(guān)節(jié)、皮膚、粘膜、腎臟、心血管、肺、消化器官、中樞神經(jīng)癥狀，雖然醫(yī)治后可以緩解，但是作為慢性病會(huì)逐漸惡化。

顯微鏡下觀察自體免疫侵蝕組織

自體免疫疾病對(duì)身體的傷害來(lái)自于免疫反應(yīng)，病理學(xué)中它對(duì)臟器的傷害所見(jiàn)為炎癥和阻止破壞。我們來(lái)看幾種情形。

①橋本病

慢性甲狀腺炎是自體免疫攻擊甲狀腺的疾病，可以檢查出各種各樣的與甲狀腺成分相關(guān)的抗體。在組織中，不但可以觀察到大量甲狀腺內(nèi)淋巴濾泡，還可見(jiàn)淋巴細(xì)胞傷害甲狀腺上皮的圖像。

②主動(dòng)脈炎綜合征

主動(dòng)脈炎綜合征又稱(chēng)高安病，是一種原因不明的血管炎，主動(dòng)脈或主動(dòng)脈分支大血管炎癥，造成血管狹窄、閉塞，損傷心、腦、腎。多數(shù)在感冒后發(fā)病，可能是某種病毒的感染引起，因?yàn)榛颊叨酁榕裕酝茰y(cè)其與女性荷爾蒙的分泌程度有關(guān)。在血管組織中，動(dòng)脈中模發(fā)生慢性炎癥后使之纖維化，最終造成血管內(nèi)腔狹窄。圖二是初期像，中模形成肉芽腫樣炎癥。

③原發(fā)性膽汁性肝硬化

肝臟制造膽汁通過(guò)肝臟內(nèi)部的細(xì)膽管輸送到外部。原發(fā)性膽汁性肝硬化是細(xì)膽管炎癥造成膽汁流動(dòng)受阻，膽汁淤積肝臟內(nèi)而發(fā)生病變，日積月累后肝臟開(kāi)始硬化。該病病因不明，表現(xiàn)為線粒體抗體陽(yáng)性，多與其他自體免疫疾病并發(fā)，本身也屬于自勉病。

④風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎主要是包裹關(guān)節(jié)的滑膜(囊)形成自體免疫傷害引起的疾病。它的主要癥狀由滑膜炎引起，發(fā)生關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹(多發(fā)性關(guān)節(jié)炎)，繼續(xù)發(fā)展破壞整個(gè)關(guān)節(jié)，發(fā)生關(guān)節(jié)變形，進(jìn)一步發(fā)展關(guān)節(jié)將不能彎曲活動(dòng)。

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎呈現(xiàn)免疫球蛋白lgG抗體陽(yáng)性，而類(lèi)風(fēng)濕因子不能作為唯一診斷標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)槠渌悦慵膊〖奥愿腥尽⒏斡不盒阅[瘤也呈現(xiàn)類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性。

⑤結(jié)節(jié)性多發(fā)動(dòng)脈炎

結(jié)節(jié)性多發(fā)動(dòng)脈炎發(fā)生在中等大小的動(dòng)脈上，也是一種自體免疫疾病。當(dāng)時(shí)該病沒(méi)有特定的檢查所見(jiàn)。其癥狀表現(xiàn)為炎癥引起的全身性癥狀，血管損傷造成多種臟器和組織的缺血或阻塞。

結(jié)節(jié)性多發(fā)動(dòng)脈炎、多發(fā)動(dòng)脈炎、動(dòng)脈全層炎等名稱(chēng)都是病理學(xué)特征，被侵襲的血管上均有纖維蛋白壞死的所見(jiàn)。

免疫系統(tǒng)為什么會(huì)攻擊自己的身體

目前，并不明確自體免疫疾病的完全起因，只略知一二。

多數(shù)疾病的發(fā)生是在內(nèi)因和外因的共同作用下發(fā)癥的。自體免疫疾病有基因異常的內(nèi)因(易感人群)和特定的外因，一個(gè)患者有多個(gè)自體免疫疾病的，其發(fā)病以內(nèi)因?yàn)橹鳎粋€(gè)家庭內(nèi)多人患自勉病的例子也不少，這些都是遺傳性內(nèi)因。

自體免疫疾病的發(fā)病有年齡和性別特征，多發(fā)于年輕女性和中年男性中。可以考慮荷爾蒙是其內(nèi)因，而細(xì)菌病毒的感染，放射線、紫外線等諸多因素是其外因。

那么，免疫系統(tǒng)是如何形成攻擊自己的機(jī)制的呢，請(qǐng)繼續(xù)閱讀。

①組織損傷后被免疫當(dāng)做異物處理

機(jī)體內(nèi)的組織損壞后，一部分流入血液，被免疫識(shí)別為異物后發(fā)生免疫反應(yīng)。比如，眼球上的葡萄膜是個(gè)色素非常豐富的組織，葡萄膜受損后含有色素的細(xì)胞進(jìn)入血液，免疫系統(tǒng)針對(duì)他們開(kāi)始反應(yīng)，而沒(méi)有受損的另一次眼睛開(kāi)始發(fā)炎。這種病叫交感性眼炎，是自體免疫疾病。

Goodpasture綜合征(肺出血-肺炎綜合征)是自體形成針對(duì)肺、腎臟基底膜(上皮和間質(zhì)之間的膜)的抗體后發(fā)生的免疫反應(yīng)(Ⅱ型過(guò)敏)，癥狀表現(xiàn)為咯血、腎小球腎炎。該病是吸煙或病毒感染，造成肺泡的基底膜暴露誘發(fā)的，在遺傳感受性高的人群中發(fā)癥。

②身體的蛋白質(zhì)構(gòu)造與異物相似被免疫攻擊

即使免疫正常，身體內(nèi)的某些蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)偶爾會(huì)與外界物質(zhì)相似，身體內(nèi)的抗體就會(huì)攻擊身體的某部位。

風(fēng)濕熱(與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不同)在幾十年前曾是家喻戶曉的疾病，導(dǎo)致心臟瓣膜上發(fā)生風(fēng)濕性瓣膜病。兒童罹患風(fēng)濕熱后導(dǎo)致慢性瓣膜炎，持續(xù)損傷心臟瓣膜，過(guò)了中年后瓣膜就不能自如開(kāi)關(guān)了。a組β型溶血性鏈球菌

風(fēng)濕熱的a組β型溶血性鏈球菌菌體成分與心肌、心臟瓣膜、關(guān)節(jié)滑膜蛋白質(zhì)擁有共同的抗原性。被a組β型溶血性鏈球菌感染后，就會(huì)發(fā)生關(guān)節(jié)炎、心肌炎、心臟瓣膜癥等自體免疫疾病。

③身體的一部分收到紫外線、病毒、藥物的影響后變化，被免疫識(shí)別

甲基多巴水合物是一種降血壓藥，它可以引起自體免疫疾病。這種藥修改紅細(xì)胞表面抗原，免疫把被修改的抗原識(shí)別為異物，機(jī)體內(nèi)的抗體開(kāi)始破壞紅細(xì)胞，發(fā)生自勉性溶血性貧血。

④免疫系統(tǒng)的異常

免疫細(xì)胞中的B細(xì)胞自己生產(chǎn)抗體，輔助T細(xì)胞不工作無(wú)法發(fā)出中止免疫反應(yīng)的命令，T細(xì)胞收到錯(cuò)誤信息攻擊自體細(xì)胞等免疫系統(tǒng)本身的異常，也引發(fā)自體免疫疾病。

免疫紊亂的一個(gè)主要原因是超級(jí)抗原的形成，抗原提示細(xì)胞和T細(xì)胞的非正常結(jié)合制造出超級(jí)抗原。超級(jí)抗原可瞬間激活大量的T細(xì)胞，擾亂免疫系統(tǒng)，開(kāi)始攻擊自體成分。

淚腺損傷后發(fā)生干眼癥，唾液腺損傷后口腔干燥都是干燥癥的癥狀。進(jìn)一步，淚腺和唾液腺之外的外分泌腺也會(huì)發(fā)生慢性炎癥。該病可以檢測(cè)出類(lèi)風(fēng)濕因子或核蛋白，同時(shí)與其他自勉病合并發(fā)生的也很多。干燥癥的具體病因不明，推測(cè)與B細(xì)胞的活性過(guò)強(qiáng)有關(guān)。