對(duì)免疫療法有反應(yīng)的侵襲性乳腺癌

UNC Lineberger的Charles M. Perou博士

北卡羅萊納州大學(xué)(UNC)Lineberger大學(xué)綜合癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種有前景的方法，可以鑒定出侵略性乳腺癌細(xì)胞，這些癌細(xì)胞將對(duì)釋放免疫系統(tǒng)的藥物產(chǎn)生反應(yīng)。

美國食品和藥物管理局(FDA)最近批準(zhǔn)了一種結(jié)合免疫療法和化學(xué)療法治療三陰性乳腺癌的治療方法，但是并非所有侵略性乳腺癌的病例在臨床研究中都得到了有效的反應(yīng)。

UNC Lineberger研究人員發(fā)現(xiàn)了生物學(xué)線索，可以幫助識(shí)別哪些腫瘤可能對(duì)聯(lián)合治療產(chǎn)生反應(yīng)。他們的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上，該發(fā)現(xiàn)來自對(duì)小鼠的研究以及對(duì)六項(xiàng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析。如果在以后的研究中得到證實(shí)，這些見解可以幫助指導(dǎo)患者進(jìn)行正確的治療，而遠(yuǎn)離無效的治療。

UNC Lineberger的Charles M. Perou博士說，“我們將使用一種新的生物標(biāo)記物來確定哪些三陰性乳腺癌患者應(yīng)該接受免疫療法。”

三陰性乳腺癌缺乏三種受體：雌激素受體，孕激素受體和HER2 / ERBB2蛋白。在美國，該病例約占浸潤性乳腺癌的12%，并且更可能影響年輕女性，黑人女性和具有BRCA1突變的人。如果沒有針對(duì)這三種受體的治療選擇，醫(yī)生通常會(huì)使用化學(xué)療法，這種化學(xué)療法會(huì)直接攻擊體內(nèi)迅速分裂的細(xì)胞，對(duì)三陰性乳腺癌患者可能有效。

2018年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)將免疫療法藥物atezolizumab與化學(xué)療法結(jié)合使用，以治療已轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散到乳房的三陰性乳腺癌患者。這是FDA首次批準(zhǔn)一種包括針對(duì)乳腺癌的免疫療法在內(nèi)的治療方法。

Atezolizumab是一種檢查點(diǎn)抑制劑，屬于一種免疫療法，可以“釋放”某些免疫細(xì)胞(稱為T細(xì)胞)發(fā)現(xiàn)并攻擊癌細(xì)胞。對(duì)于晚期黑素瘤，最致命形式的皮膚癌和其他癌癥的患者而言，這些療法具有開創(chuàng)性的意義。

去年10月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一項(xiàng)研究報(bào)告說，聯(lián)合使用atezolizumab化療方案可使某些三重陰性乳腺癌患者的PD-L1蛋白檢測(cè)為陽性，從而延長了無進(jìn)展生存期。41%的患者PD-L1陽性，但并非所有這些腫瘤都對(duì)聯(lián)合療法有反應(yīng)。

為了研究為什么某些三陰性乳腺癌對(duì)免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)而其他三陰性乳腺癌沒有產(chǎn)生反應(yīng)，Perou和他的同事創(chuàng)建了三陰性乳腺癌的多只小鼠模型，以定義對(duì)治療有反應(yīng)的乳腺腫瘤的生物學(xué)特征。

為了回答這個(gè)問題，小鼠模型必須設(shè)計(jì)成能對(duì)免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)，而現(xiàn)有模型則不能。因此研究人員對(duì)現(xiàn)有模型進(jìn)行了基因改造，以使其包含大量所謂的“腫瘤抗原”(腫瘤中可觸發(fā)免疫系統(tǒng)的不規(guī)則蛋白質(zhì))，因此更改后的模型對(duì)免疫治療具有高度的響應(yīng)能力。

然后，他們使用遺傳工具分析了發(fā)生反應(yīng)的腫瘤的生物學(xué)特征，結(jié)果揭示了可能導(dǎo)致免疫療法起作用的線索：癌癥對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng)的患者對(duì)癌癥的協(xié)調(diào)免疫反應(yīng)，涉及多種免疫細(xì)胞，包括兩種T細(xì)胞，它們可以直接攻擊并殺死腫瘤以及B細(xì)胞，也會(huì)產(chǎn)生可能攻擊腫瘤的抗體。

佩魯說：“免疫細(xì)胞的類型很多，它們需要共同努力才能產(chǎn)生有效的免疫反應(yīng)，這種生物標(biāo)志物可以顯示出B細(xì)胞和T細(xì)胞何時(shí)共同起作用。而且只要我們看到這一點(diǎn)，它都可以預(yù)測(cè)療法的反應(yīng)-無論是黑色素瘤的免疫療法，還是乳腺癌患者的HER2靶向療法，或者三陰性乳腺癌患者的化學(xué)療法。”

他們相信這一發(fā)現(xiàn)既可以識(shí)別出將從該療法中受益的患者，也可以識(shí)別出將從中受益的患者。他們還希望利用他們的發(fā)現(xiàn)來發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)治療反應(yīng)的新方法。

該研究的第一作者，UNC博士后研究助理Dan Hollern博士說：“我們目前正在開展的工作是尋找利用B細(xì)胞改善乳腺癌患者治療計(jì)劃和方案的方法。”萊恩伯格。“我們絕對(duì)需要研究通過我們的療法更有效地激活B細(xì)胞的方法。”