FDA批準(zhǔn)了某些肺癌和甲狀腺癌患者的首個療法
5月8日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了Retevmo(selpercatinib)膠囊，用于治療3種腫瘤類型(非小細(xì)胞肺癌，甲狀腺髓樣癌和其他類型的甲狀腺癌)的患者，這些患者的腫瘤皆為轉(zhuǎn)染重排基因(RET)融合陽性。Retevmo是第一種專門批準(zhǔn)用于具有RET基因改變的癌癥患者的療法。
具體來說，Retevmo獲準(zhǔn)治療的癌癥包括：
· 非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的成年患者
· 需要系統(tǒng)治療的12歲及12歲以上晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌(MTC)
· 需要系統(tǒng)治療的12歲及12歲以上晚期甲狀腺癌，放射性碘治療難治
Retevmo是一種口服選擇性RET激酶抑制劑。這意味著它可以阻斷一種酶(激酶)，并有助于防止癌細(xì)胞生長。在開始治療之前，必須使用實驗室測試確定RET基因改變的鑒定。
【實驗數(shù)據(jù)】
FDA批準(zhǔn)Retevmo的一項涉及三種類型腫瘤的患者的臨床試驗結(jié)果。
在臨床試驗期間，患者每天口服兩次Retevmo 160 mg，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。療效的主要指標(biāo)是總體緩解率(ORR)，它反映了一定程度的腫瘤縮小的百分比和緩解持續(xù)時間(DOR)。
在105名曾接受鉑類化學(xué)療法治療的RET融合陽性NSCLC成年患者中評估了其對NSCLC的療效。105例患者的ORR為64%。對于對治療有反應(yīng)的患者中，有81%的反應(yīng)持續(xù)至少六個月。還對從未接受過治療的39例RET融合陽性NSCLC患者的療效進(jìn)行了評估。這些患者的ORR為84%。對于58%對治療有反應(yīng)的患者，他們的反應(yīng)持續(xù)至少六個月。
在12歲及以上的RET突變型MTC中，評估了成年人和兒科患者對MTC的療效。該研究招募了143名先前曾接受過卡博替尼，vandetanib或兩者均治療(化療類型)的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變MTC患者，以及未曾接受卡博替尼或vandetanib預(yù)先治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變MTC患者。55名先前接受治療的患者的ORR為69%。對于對治療有反應(yīng)的患者中，有76%的反應(yīng)持續(xù)至少六個月。還評估了88例先前未接受MTC批準(zhǔn)療法治療的患者的療效。這些患者的ORR為73%。對于對治療有反應(yīng)的患者中，有61%的反應(yīng)持續(xù)至少六個月。
在成人和12歲以上的兒科患者中評估了RET融合陽性甲狀腺癌的療效。該研究招募了19例放射性碘難治性RET融合陽性甲狀腺癌(如果有適當(dāng)?shù)闹委熯x擇，則為RAI)并接受了另一項先前的全身性治療，另外8例RAI難治性RET融合陽性甲狀腺癌的患者。并且未接受任何其他治療。之前接受治療的19位患者的ORR為79%。對于87%對治療有反應(yīng)的患者，他們的反應(yīng)持續(xù)至少六個月。還對8例除RAI以外未接受任何治療的患者進(jìn)行了療效評估。這些患者的ORR為100%。對于對治療有反應(yīng)的患者中，有75%的反應(yīng)持續(xù)至少六個月。
【Retevmo最常見的副作用】
肝臟中的天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)酶升高，血糖升高，白細(xì)胞計數(shù)減少，血液中白蛋白減少，血液中鈣減少，口干，腹瀉，肌酐增加(可測量腎功能)，堿性磷酸酶(在肝臟和骨骼中發(fā)現(xiàn)的一種酶)增加，高血壓，疲勞，身體或四肢腫脹，血小板計數(shù)低，膽固醇增加，皮疹，便秘和減少血液中的鈉。
【Retevmo可能引起的嚴(yán)重副作用】
包括肝毒性(肝損傷或損傷)，血壓升高，QT延長(在兩次搏動之間心肌恢復(fù)所需的時間比正常時間長)，出血和過敏反應(yīng)。如果患者出現(xiàn)肝毒性，應(yīng)停用雷替莫，減少劑量或永久停用。接受手術(shù)的患者應(yīng)告知醫(yī)生，因為類似于Retevmo的藥物已引起傷口愈合問題。Retevmo可能會對發(fā)育中的胎兒或新生嬰兒造成傷害。衛(wèi)生保健專業(yè)人員應(yīng)告知孕婦這種風(fēng)險，并應(yīng)建議具有生殖潛力的女性和具有生殖潛力的女性伴侶的男性患者在接受Retevmo治療期間以及最后一次用藥后的一周內(nèi)使用有效的避孕方法。此外，婦女在接受Retevmo時不應(yīng)母乳喂養(yǎng)。
Retevmo在“ 加速批準(zhǔn)”途徑下獲得批準(zhǔn)，該途徑可批準(zhǔn)用于治療嚴(yán)重或威脅生命的疾病的藥物，并且通常比現(xiàn)有治療方法具有有意義的優(yōu)勢。FDA還授予該申請“ 優(yōu)先審閱和突破性療法”稱號，當(dāng)初步臨床證據(jù)表明該藥物可能證明比現(xiàn)有療法有實質(zhì)性改善時，它可以加快開發(fā)和審閱旨在治療嚴(yán)重疾病的藥物。此外，Retevmo還獲得了“ 孤兒藥”稱號，該稱號提供了激勵措施，以協(xié)助和鼓勵開發(fā)罕見病藥物。
FDA批準(zhǔn)Retevmo授予禮來公司(Eli Lilly and Company)的子公司Loxo Oncology，Inc.。