藥物性肝損傷（DILI）
與病毒原因、酒精原因、脂肪肝原因的肝損傷并列，還有一種干損傷叫做藥物性干損傷。西藥、中草藥、含有不明成分的健康食品均有導(dǎo)致藥物性肝損傷的可能。
目前發(fā)現(xiàn)，西醫(yī)藥物導(dǎo)致的藥物性肝損傷發(fā)生率明顯小于中藥和健康食品。其主要理由是西醫(yī)藥經(jīng)過循證的科學(xué)驗證，比較嚴(yán)格的控制了不良藥物，而中草藥和健康食品卻無法做到。1953~2013年因?qū)е聡?yán)重的肝損傷，全世界下架了462種西醫(yī)藥物(BMC Med. 2019 Mar 2;17(1):56.)臺灣的研究者們研究了1,297例藥物性肝損傷患者，對比“西藥”與“中藥和健康食品”哪個更有害。中藥和健康視頻導(dǎo)致肝損傷治死的為12.6%，西藥為8.0%。(Hepatol Int. 2021 Aug 11.)
藥物性肝損傷的分類
藥物性肝損傷的原因有直接型、特殊體質(zhì)型、間接型的細(xì)分類。
1) 直接型DILI
藥物直接損傷肝細(xì)胞，代表性藥物有對乙酰氨基酚、胺碘酮、甲氨蝶呤等。直接型也與藥物的劑量累積有關(guān)，急性肝損傷通常發(fā)生在數(shù)日之內(nèi)。
2) 特殊體質(zhì)型DILI
服用不易導(dǎo)致肝損傷的藥物出現(xiàn)的DILI，與個人體質(zhì)特殊有關(guān)。這類肝損傷的出現(xiàn)時間沒有一定的規(guī)律。
3) 間接型DILI
癌癥患者使用免疫檢查點抑制劑造成免疫性肝炎，使用激素造成脂肪性肝炎，這類肝損傷屬于間接型DILI。
藥物性肝損傷的病態(tài)類型有肝細(xì)胞障礙型、膽汁淤積型、混合型(細(xì)胞障礙+膽汁淤積)。來自日本的觀察研究顯示，2010年~2018年間，肝細(xì)胞障礙型DILI呈上升趨勢，占總DILI的64%，膽汁淤積型DILI呈下降趨勢，占16%。
藥物性肝損傷的生物標(biāo)志物
世界通用的藥物性肝損害診斷均采用DDW-J 2004標(biāo)準(zhǔn)：①從開始用藥(或停藥)到肝損害發(fā)病的期限(天數(shù));②停藥后的ALT及ALP水平動態(tài)即疾病經(jīng)過;③是否有飲酒、妊娠和高齡等危險因子并存;④有無病毒感染、酗酒和阻塞性黃疸等藥物以外的病因;⑤所用藥物說明書中或文獻(xiàn)中有否發(fā)生過肝損害的記載;⑥嗜酸性粒細(xì)胞增多(閾值6%);⑦DLST(淋巴細(xì)胞藥敏試驗);⑧對再投予給藥的反應(yīng)。
而這個標(biāo)準(zhǔn)太復(fù)雜，不利于臨床使用。簡易化，可以用血液檢查結(jié)果(AST、ALT、膽紅素、凝血酶原時間國際標(biāo)準(zhǔn)比值)輔助診斷。日本醫(yī)療機構(gòu)研究機構(gòu)經(jīng)過研究又找到了敏感性和特意性更強的新標(biāo)志物：谷氨酸脫氫酶 (GLDH)、角蛋白 18 (K18)、半胱天冬酶裂解產(chǎn)物 (CCK18)、精氨酸酶 (ARG-I)，而且這些標(biāo)志物能幫助醫(yī)生區(qū)分DILI的急性期和恢復(fù)期。